172522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta,16-béta-diamino-androsztán származékok és kvaterner sóik előállítására

MAGVAK

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

172522

OKSZAGOS

Bejelentés napja: 1975. VIII. 01. (Rí—575) Közzététel napja: 1978. III. 28.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 J 43/00

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979.1. 31.

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Tuba Zoltán oki. vegyész 40%, Marsai Mária oki. vegyészmérnök 17%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.,

Bíró Katalin oki. biológus 15%, dr. Szporny László orvos 11%, Budapest

dr. Kárpáti Egon orvos 11%, dr. Szeberényi Szabolcs orvos 6%,

Budapest

Eljárás új 2/3, 16/3-diamino-androsztán-származékok és kvatemer sóik előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új dimino-androsztán-származékok - e képletben

Ac 1-4 szénatomos alkilkarbonil-csoportot

jelent,

Rí és RJ egyike metiléncsoportot, másika egy ^>N-R2 általános képletű csoportot jelent - ahol R2 1 —3 szénatomos alkilcsoport - ,

n jelentése 1 vagy 2, és

m jelentése 1, 2, 3 vagy 4 —

valamint (la) általános képletü di-kvaterner-sóík - e képletben

Ac, Rs, RJ, n és m jelentése a fenti,

A halogénatomot és

Rs 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent,

vagy

(Ib) általános képletü mono-kvaterner-sóik előállítására — e képletben

Ac, n, m, A, R2 és R3 jelentése a fenti. -A találmány szerinti új (I) általános képletű vegyületek Rj és Rí eltérő jelentéséből adódóan aszimmetrikus diaminok, azaz a szteroid-vázhoz a 20- és 16/3-helyzetben kapcsolódó két amin különböző, éspedig az egyik amin egy, a másik pedig két nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyület.

2

Az (la) általános képletű új di-kvatemer sók esetében a kvatemerező-szerből származó R3 csoport kapcsolódási helye változó. Az egyik R3 csoport az egy nitrogénatomot tartalmazó hetero- 5 -gyűrű (Rj vagy Rj jelentése metilén cső port) egyetlen nitrogénjéhez, a másik R3 csoport pedig a két nitrogénatomot tartalmazó heterogyűrű (R, vagy RJ jelentése egy^ N—R2 csoport) azon nitrogénatomjához kapcsolódik, mely az R2 szubsztituenst hor- 10 dozza.

Az (Ib) általános képletű új monokvaterner-sók esetében a kvatemerező-szerből származó R3 csoport kapcsolódási helye állandó, nevezetesen R3 mindig a két nitrogénatomot tartalmazó hetero- 15 -gyűrű azon nitrogénatonnához kapcsolódik, mely az R2 szubsztituenst hordozza.

A találmány szerinti valamennyi (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyület új, továbbá a szintézis (II), (III) és (IV) általános képletű intermedieijei is 20 eddig le nem irt vegyületek. A kiindulási anyagként alkalmazott (V) általános képletű vegyületek előállításmódját az 1. példában ismertetjük.

Az (I) általános képletű vegyületek biológiailag aktívak, (la) és (Ib) általános képletű kvatemer 25 sóik pedig kitűnő curare-hatású vegyületek. Hatáserősségük meghaladja az eddig ismert hasonló hatású szerekét.

Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek curare-szerű, nem depolarizáló neuro-muszkuláris 30 blokkolók, vagyis az idegingerület harántcsíkolt

172522