172521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triamino-androsztán származékok, valamint kvaterner sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172521 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: ÍBl Bejelentés napja: 1975. VIII. 01. (RI-574) C 07 J 43/00 Közzététel napja: 1978. III. 28. Z'' " ORSZÁGOS TALÁLMÁNYT HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. V > Feltalálók: Tulajdonos: di. Tuba Zoltán okL vegyész 40%, Marsai Mária okL vegyészmérnök 17%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Biró Katalin oki. biológus 15%, dr. Szporny László orvos 11%, Budapest dr. Kárpáti Egon orvos 11%, dr. Szeberényi Szabolcs orvos 6%, Budapest Eljárás új triamino-androsztán-származékok, valamint kvaterner sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új triamino-androsztánok - e képletben Ac 1-4 szénatomos alkilkarbonil-csoportot. R azonosan metiléncsoportot vagy egy^N—R2 ál- 5 talános képletű csoportot - ahol R2 1-3 szénatomos alkilcsoport - jelent, n jelentése 1 vagy 2, m jelentése 1, 2, 3 vagy 4, - 10 valamint (la) általános képletű di-kvatemer és (Ib) általános képletű tri-kvaterner sóik előállítására - e képletben 15 Ac, R, R2, n és m jelentése a fenti, Rí 1-5 szénatomos alkilcsoportot és A halogénatomot jelent -. 20 A találmány szerinti (I), (la) és (Ib) képletű termékek, valamint a (II), (ül) és (IV) általános képletű intermedierek új, az irodalomban még le nem irt vegyületek. A szintézis kiindulási anyagának előállításmód) át az" 1. példában ismertetjük. 25 Az (I), (la) és (Ib) képletű termékek biológiailag aktívak, az eljárás közti termékei is értékes biológiai hatásúak. Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületek curare-szerű, nem depolarizáló neuro-muszkuláris blokkolók, vagyis az idegingerület ha- M 2 rántcsikolt izomra való áttevődését gátolják, hisztamin-felszabadulást nem okoznak, a vérnyomást nem csökkentik, hatásuk neosztigminnel megszüntethető. Hormonális hatásuk nincs. Hatáserősség és hatástartam vonatkozásban a vizsgálatokat altatott, mesterségesen lélegeztetett macskákon végeztük. A peroneus ideget elektromosan ingereltük és a tibialis izom következményes összehúzódását regisztráltuk. A blokkoló anyagok különböző intravénás dózisainak alkalmazásával meghatároztuk az izomösszehúzódást teljesen gátló adagot (EDioo)- Mértük a hatás kialakulásától a normális izomreakció visszatéréséig eltelt időt. A táblázat adata a teljes gátlást kiváltó dózisra vonatkozik. Referencia-anyagként pancurónium-bromidot [Negwer (1971) 4821] használtunk [Advances in Steroid Biochemistry and Pharmacology (Briggs), W.R. Buckett: Aspects of the Pharmacology of Aminosteroids, 56-59, Br. J. Pharmac. Chemother. 32, 671-682 (1968), Arzneimittel-Forsch. 19, 1723-1726 (1969)] A táblázat adataiból látható, hogy a vegyületek mintegy 2,5-szor kisebb dózisban hatékonyak, mint a pancurónium-bromid, hatástartamuk pedig 9-10-szer hosszabb, így előnyös felhasználási területük elsősorban a nagy sebészet, mivel egyszeri dózis alkalmazása után is az egész műtét idejére kielégítő izom-elernyedés jön létre. 172521
