172520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xanténsav-származékok előállítására
5 172520 6 egy XVII általános képletű a,co-dihalogén-alkil-vegyületet - Hal halogénatomot jelent, és n a fenti jelentésű — egy XVI általános képletű aminoalkohollal reagáltatunk - R3 és m a fenti jelentésű -, vagy d) olyan III általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rj, R3 és n a fenti jelentésű, R2’ kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R) és R2’ a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak és m értéke 4, egy XII általános képletű diamint — ebben a képletben R,, R2”, Rí és n a fenti jelentésű - butirolaktonnal reagáltatunk, és a kapott terméket redukáljuk, vagy e) olyan III általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R3 és n a fenti jelentésű, R2’ kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rí és R2’a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt alkotnak, egy VII általános képletű szekunder amint - ebben a képletben Rj és R2 ” a fenti jelentésű - egy XVIII általános képletű co-halogén-alkilkloriddal reagáltatunk — ebben a képletben n a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot, előnyösen bróm- vagy jódatomot jelent—, és a kapott XV általános képletű aminoalkil-kloridot a b) pontban leírtak szerint alakítjuk III általános képletű vegyületté. Az a) eljárásváltozaí szerint úgy járunk el, hogy a VII általános képletű szekunder amint a VIII általános képletű akrilsavészterre addicionáljuk. Az a'idiciót oldószermentes közegben, szobahőmérsékleten keverés közben végezzük. A kapott IX általános képletű 0-dialkilamino-propionsavésztert a nidaljuk X általános képletű primer aminnal, az amidálási reakciót célszerűen magasabb hőmérsékleten, például 100-120 C°-on oldószer, például alkohol vagy aromás szénhidrogén, célszerűen etilalkohol jelenlétében, nyomás alatt, körülbelül 5 H att-n végezzük. A kapott XI általános képletű 6.,-dialkilamino-propionsav-amidot redukáljuk és így a XII általános képletű diaminhoz jutunk. A redukciót vízmentes iners oldószerben, célszerűen alifás vagy cikloalifás éterekben, például dietil-éterben, dioxánban vagy tetrahidrofuránban hajtjuk végre komplex fémhidridekkel, célszerűen lítiumalumíniumhidriddel, és a terméket a reakciókeverékből ismert módszerek szerint izoláljuk, majd a kapott XII általános képletű diamint esetleg tisztítjuk. A diamint XIII általános képletű halogénalkohollal reagáltatjuk. Ezt a reakciót oldószeres közegben végezzük, oldószerként alkoholokat vagy aromás szénhidrogéneket használhatunk. A reakciót előnyösen etilalkoholos közegben végezzük, és a XII általános képletű diamin és a XIII általános képletű halogénalkohol reakciójában felszabaduló sav megkötésére savmegkötőszereket, például alkálifémhidroxidokat, alkálifémkarbonátokat, vagy fölös mennyiségű amint alkalmazunk. A terméket célszerűen desztillálással tisztítjuk. A b) eljárásváltozatot oldószeres közegben melegítés közben végezzük. Oldószerként alkoholokat, aromás szénhidrogéneket, kevés szénatomos ketonokat, célszerűen etilalkoholt, benzolt vagy acetont alkalmazunk. Az eljárás egy előnyös végrehajtási módja szerint a VII általános képletű szekunder amint XIX általános képletű halogénalkohollal savmegkötőszer, célszerűen alkálifémhidroxid, alkálifémkarbonát vagy fölös mennyiségű amin jelenlétében reagáltatjuk, és a reakciót keverés közben visszafolyatással történő forralással végezzük. A kapott és célszerűen desztillálással tisztított XIV általános képletű aminoalkoholt tionilkloriddal reagáltatjuk. A reakciót oldószeres közegben, célszerűen klórozott alifás szénhidrogénekben például kloroformban vagy széntetrakloridban végezzük szobahőmérsékleten, és a reakciókeverékből a XV általános képletű aminoalkilkloridot ismert módon izoláljuk. Az aminoalkilkloridot oldószeres közegben, savmegkötőszer jelenlétében, célszerűen etilalkoholban, vízmentes káliumkarbonát jelenlétében, keverés közben visszafolyatással történő forralással reagáltatjuk a XVI általános képletű aminoalkohollal. A c) eljárásváltozat szerint a XVII általános képletű a,co-dilialogén-alkil-vegyületet oldószeres közegben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk a XVI általános képletű aminoalkohollal. A reakciót alkoholban, célszerűen etilalkoholban végezzük, savmegkötőszerként alkálifémhidroxidokat vagy alkálifémkarbonátokat, célszerűen vízmentes káliumkarbonátot használunk és a reakciókeveréket keverés közben visszafolyatással 10—15 óra hosszat forraljuk. A d) eljárásváltozat szerint a reakciókeveréket visszafolyatással forraljuk több órán át, és a butirolaktont csekély feleslegben alkalmazzuk. Lehűlés után a reakciókeveréket redukáljuk. A redukciót vízmentes iners oldószerben, célszerűen alifás vagy cikloalifás éterekben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban hajtjuk végre komplex fémhidriddel, célszerűen lítiumalumíniumhidriddel. Az e) eljárás változatot oldószeres közegben végezzük, oldószerként vízmentes aromás szénhidrogéneket, alifás étereket, célszerűen benzolt vagy etilétert alkalmazunk. Ezt a reakciót előnyösen úgy végezhetjük, hogy a VII általános képletű szekunder amin és a XVIII általános képletű cu-halogén-alkil-klorid reakcióját szobahőmérsékleten keverés közben dietiléterben végezzük, és savmegkötőszerként az amin fölöslegét használjuk. Az így kapott és célszerűen desztillálással tisztított XV általános képletű aminoalkilkloridot a továbbiakban a b) pontban leírtak szerint reagáltatjuk a XVI általános képletű szekunder aminnal. Azok a kiindulási vegyületek, melyek előállítását itt nem írtuk le, ismertek vagy ismert eljárásokkal analóg módon vagy az itt leírtakkal analóg módon állíthatók elő. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeknek és II általános képletű sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban kolinolitikus és hörgőgörcsoldó hatásúak, és ezért gyógyszerként alkalmazhatók. Az ismert kolinolitikus vegyületekhez, például atropinhoz képest nincs központi idegrendszeri hatásuk, és az ismert hörgőgörcsoldó vegyületekkel, például izoprenalinnal szemben hatásos adagjuk a szív működését nem befolyásolják. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
