172520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xanténsav-származékok előállítására
3 172520 4-ebben a képletben R,, R3) m és n a fenti jelentésűek, R2 ’ kevés szénatomos alkilcsoportot vagy egy -(CH2)m-OH általános képletű csoportot jelent, ahol m a fenti jelentésű, vagy Rj és Rj ’ a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt alkotnak - egy reakcióképes xantén-9-karbonsav-származékkal reagáltatunk. A reakciót előnyösen úgy végezhetjük, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rs halogénatomot, előnyösen klóratomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxi- vagy etoxicsoportot jelent — a III általános képletű alkohollal észterezzük. A reakciót iners szerves oldószerben, például vízmentes halogénezett alifás szénhidrogénben vagy aromás oldószerben, amilyen a kloroform, széntetraklorid, benzol, toluol, xilol stb. előnyösen benzolban végezhetjük, de ha R5 alkoxicsoportot jelent, akkor vízmentes körülmények között oldószer nélkül is dolgozhatunk. Ebben az esetben célszerű katalitikus mennyiségű alkálifém-alkoholát, például nátrium- vagy káliummetilát vagy -etilát használata. A reakcióhó'mérséklet tág határok között változhat, például 40 és 150C° között lehet, előnyös a reakciókeverék forráspontján vagy 100C° körüli hőmérsékleten visszafolyatás közben dolgozni. Az adott esetben keletkező alkilalkoholt desztillációval távolíthatjuk el. A reakcióidő a reakciókörülményektől függően például 0,5 és 6 óra között lehet. A IV általános képletű vegyületet célszerű a III altalános képletű vegyületre számítva csekély mólfeleslegben, például 1,05—12 mólnyi mennyiségben alkalmazni. Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 VI általános képletű csoport, vagy olyan IV általános képletű kiindulási vegyületek használata esetén, melyek képletében Rs alkoxicsoportot jelent, a IV általános képletű vegyületet legalább kétszeres mólnyi feleslegben használjuk. A reakciót például úgy hajthatjuk végre, hogy a diaminoalkohol vízmentes iners oldószerrel készült oldatát külső hűtés közben hozzácsepegtetjük a savhalogenid szintén vízmentes oldószerrel készült oldatához, majd a reakciókeveréket visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket vizes alkálihidroxid-oldattal, például nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a szerves oldószeres fázist megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a kiindulási vegyületek melegített keverékéhez alkálialkoholát oldatot adunk, a reakciókeveréket körülbelül 100C°-on melegítjük, miközben a keletkezett alkoholt desztillációval eltávolítjuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szerves oldószerben feloldjuk, és híg vizes ásványi savat adunk hozzá. A vizes oldatot derítés és szárítás után meglúgosítjuk és adott esetben például éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott I általános képletű terméket ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk, de adott esetben elkülönítés nélkül is II általános képletű savaddíciós vagy kvaterner sójává alakíthatjuk. 1 A savaddíciós sók előállítására szervetlen vagy szerves savakat, például hidrogénhalogenideket, amilyen a hidrogénklorid, -bromid vagy -jodid, kénsavat, foszforsavakat, ecetsavat, propionsavat, vajsavat, maleinsavat, fumársavat, citromsavat, almasavat, borkősavat stb. használhatunk. A kvaterner sók előállítását egy V általános képletű vegyülettel végezhetjük - ebben a képletben R4 és X a fenti jelentésűek-. A kvaterner sóképzésre elsősorban kevés szénatomos alkilhalogenidek jöhetnek számításba, de egyéb kvaterner sóképzésre alkalmas alkilvegyület is használható, az egyetlen követelmény, hogy az anion fiziológiailag elviselhető és farmakológiailag elfogadható legyen. A kvaterner sók előállítását ismert módon végezhetjük, például úgy, hogy a bázist szerves oldószerben feloldjuk, majd hozzáadjuk a kvaternerező szert, például alkilhalogenidet, kissé melegítjük, majd hűtés közben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk, szükség esetén átkristályosítjuk. A III általános képletű kiindulási vegyületeket a következő módon állítjuk elő: a) olyan III általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R,, R3 és m a fenti jelentésűek, R2’ kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R) és R2 ’ a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak és n értéke 3, egy VII általános képletű szekunder amint - ebben a képletben Rt a fenti jelentésű és R2” kevés szénatomos alkilcsoportot jelent vagy R, és R2 ” a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak — egy VIII általános képletű akrilsavészterrel reagáltatunk — ebben a képletben R kevés szénatomos alkilcsoportot jelent—, majd a kapott IX általános képletű aminopropionsavésztert - ebben a képletben R, R, és R2 ” a fenti jelentésű — egy X általános képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű —, a kapott XI általános képletű aminopropionsavamidot - Rí, R2 ” és R3 a fenti jelentésű — redukáljuk, és végül a XII általános képletű diamint — ebben a képletben R,, R2 ” és R3 a fenti jelentésű és n értéke 3 — egy XIII általános képletű halogénalkohollal reagáltatjuk — ebben a képletben m a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot jelent-, vagy b) egy VII általános képletű szekunder amint ebben a képletben R1 és R2 ” a fenti jelentésű — egy XIX általános képletű halogén-alkohollal reagáltatunk — ebben a képletben Hal jelentése halogénatom, n értéke 2 és 5 közötti egész szám — , és a kapott XIV általános képletű aminoalkoholt — ebben a képletben R,, R2” és n a fenti jelentésűek - tionilkloriddal reagáltatva a XV általános képletű aminoalkilkloridhoz jutunk — Rí, R2 ” és n a fenti jelentésűek -, amelyet egy XVI általános képletű aminoalkohollal reagáltatva — ebben a képletben R3 és m a fenti jelentésűek — kapjuk a III általános képletű kiindulási vegyületet, vagy c) olyan III általános képletű kiindulási vegyületek előállítására, amelyek képletében R2’ egv -(CH)m—OH általános képletű csoportot jelent, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
