172514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno (3,2-c-)piridin-származékok előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 172514 Bejelentés napja: 1977.1.11. (PA—1274) Franciaország-beli elsőbbsége: 1976.1.22.(76 01 637) Közzététel napja: 1978. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Feltalálók: Tulajdonos: Freíi”! Daniel kutatómérnek, Maffrand Jean-Pierre Parcor cég, Párizs, Franciaország vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Eljárás tieno[3,2-c]pindin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános kepletű új tieno[3,2-c]pirjdin-származékok és savaddíciós sóik előállítására - ahol Rí jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy acil-csoport, éspedig 1-4 szénatomos alifás acil- vagy benzoil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy adott esetben legalább 10 egy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, vagy legalább egy halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport, és n értéke 0, 1 vagy 2. 15 Hasonló vegyületek előállítása ismeretes a szakirodalomból. így például L. H. Klemm és J. Shabtoi [Heterocyclic Chem. 5, 883, (1968) és 6, 813 (1969)] tienopiridin-vegyületeknek 3-(benziltio- 20 -etil)-piridin termolízisével, 650C°-on való előállításáról tájékoztat. Ez az eljárás az iparban nem alkalmazható, mert technikailag nehezen vihető keresztül, és hozama 5% alatt van. S. Gronowitz és E. Sandberg [Arkiv Kérni, 32, 217, (1970) és 32, 25 (1970)] négy lépéses szintézist ismertet, amelynek során 2-tienaldehidből állítanak elő tienopiridineket. A módszer hosszadalmas, egyes lépései egészségre veszélyesek és az eljárás hozama mintegy 30% csupán. Ezzel az eljárással egyébként a 30 2 találmány szerinti eljárástól eltérőleg nem a tioféngyú'rú't, hanem a piridin-gyűrűt alakítják ki gyűrűzárással. Ugyancsak a piridin-gyűrű gyűrűzárásos kialakítására vonatkozik egy harmadik ismert eljárás [J. Am. Chem. Soc. 75, 5122 (1953)], amely szerint Schiff-bázisokat Fritsch-Pomeranz-reakciónak vetnek alá. Ez az eljárás is meglehetősen csekély hozamot biztosít. Az ismert eljárások közös hátránya, hogy részben bonyolultságuk, részben kis hozamuk miatt alkalmatlanok ipari kivitelezésre. Szükség van tehát olyan eljárásra, amellyel ipari méretben is könnyen elő lehet állítani tieno[3,2-c]piridin-származékokat. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletíí piperidon-származékot - ahol R rövidszénláncű alkil-csoportot jelent és R4 és n jelentése a fenti - egy RiOH általános képletű alkohol —ahol R] jelentése a fenti — és sósav elegyében valamely (III) általános képletű merkapto-vegyülettel reagáltatunk - ahol R7 hidrogénatomot vagy Rí csoportot jelent -, a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R!, R4, R és n jelentése a fenti - ciklizáljuk, majd kívánt esetben az így kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket acilezőszerrel reagáltatva R2 helyén acil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben savaddíciós sóikká alakíthatjuk. 172514
