172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
35 172512 36 leírt módon) feloldunk 10 ml etanol, 2 ml víz és 400 mg káliumhidroxid keverékében és az oldatot 2 óra hosszat 50 C° alatt keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes kénsavval megsavanyítjuk, és etil* acetáttal hígítjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 1,3 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-w-dihomo-proszta-2-transz-diénsavat kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3440, 2940, 2850, 1740, 1720, 1655, 1380, 1245, 1090, 1035, 985 és 920 cm”1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 6,95 (1H, dt), 6,51 (2H, széles s), 5,79 (1H, d), 5,70-5,10 (2H, m), 4,90-4,50 (2H,m). Rf-értéke: 0,41 (20:1 arányú metilénklorid-metanol-eleggyel). 811 mg 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 1 7(£)-etil-oj-dihomo-proszta-2-transz-13- -transz-diénsavat feloldunk 38 ml dietiléterben és 0 C°-on keverjük, majd hozzáadjuk 6,8 g mangánszulfát, 1,5 g krómtrioxid, 34 ml víz és 1,6 ml kénsav keverékét. Ezután a reakciókeveréket 1,5 óra hosszat 0-5 C°-on keverjük, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással 1 :1 arányú etilacetát-benzol eleggyel eluálva tisztítjuk. 67 6 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 2930, 2840, 1740, 1690, 1645, 1450, 1375, 1350, 1240, 1140, 1085, 1045, 1035 és 980 cm'1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 9,40 (1H, széles s), 7.05 (1H, dt), 5,80 (1H, d,) 5,85-5,30 (2H, m), 5,00-4,50 (2H, m), 4,50-3,20 (6H,m). Rrértéke: 0,22 (20:1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 40. példa 9-Oxo-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6,16-dimetil-proszta-2-transz-l 3- -transz-diénsav A 39. példában leírt módon, és 3,95 g 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-proszta-2-transz-l 3-transz-diénsav-metilészterből (készül a 38. példában leírt módon) 2,35 g dm szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 2925, 2850, 1740, 1690, 1445, 1375, 1350, 1240, 1140, 1090, 1045 és 980 cm”1. Rf-értéke: 0,24 (20:1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 41. példa 17(Ç)-Etil-co-dihomo-transz-A2 -PGEi 676 mg 39. példa szerint készült bisz-tetrahidropiranilétert feloldunk 0,5 ml tetrahidrofurán és 5 ml 65%-os vizes ecetsav elegyében, és az oldatot 10 percig 60-70 C°-on keverjük. A reakciókeveréket etilacetáttal extraháljuk, és a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással 2 : 3 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluálva tisztítjuk. 313 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3350, 2930, 2850, 1745, 1700, 1655, 1460, 1420, 1385, 1170, 1090, 985 cm”1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 6,99 (1H, dt), 5,78 (1H, d), 5,90 (3H, széles s), 5,70-5,40 (2H, m), 4,40-3,78 (2H, m), 2,95-2,55 (1H, dd). Rf-értéke: 0,28 (10 :2 :1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). 42. példa 16,16-Dimetil-transz-A2 -PGE, A 41. példában leírt módon és 2,35 g 40. példában előállított bisz-tetrahidropiraniléterből kiindulva 270 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3400, 2930, 1740, 1695, 1650, 980, 870 és 850 cm”1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 7,2-6,8 (1H, m), 6,6-5,37 (6H, m), 5,03-4,7 (1H, m). Rf-értéke: 0,30 (2 :10 :1 arányú tetrahidrofurán-kloroform-ecetsav eleggyel). 43. példa 16,16-Dimetil-transz-A2-PGEi -metilészter 50,8 mg 16,16-dimetil-transz-A2-PGEi-t (készül a 42. példa szerint) feloldunk 3 ml dietiléterben és az oldathoz hozzáadjuk diazometán éterrel frissen készült oldatát, hogy a reakciókeverék sárga legyen. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson és alacsony hőmérsékleten bepároljuk, majd kovasavgéloszlopon kromatografálva és 1:3 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluálva tisztítjuk. 40 mg dm szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3400, 2940, 2850, 1750, 1730, 1660, 1440, 1280 cm”1. Rf-értéke: 0,51 (10 :2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). NMR spektruma (deuterokloroformban): 7,10-6,75 (1H, m), 5,95-5,40 (3H, m), 3,71 (3H, s), 4,20-3,60 (2H, m), 2,75 (1H, dd), 1,00-0,75 (9H, m). 44. példa 17 (£>Etil-cc-dihomo-transz-A2 -PGE 1 - -metilészter A 43. példában leírt módon eljárva és 130 mg 17(?>etil-co-dihomo-transz-A2-PGE1 -bői (készül a 41. példában leírt módon) kiindulva 97 mg cím szerinti vegyületet kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
