172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
17 172511 18 Transz-A2-PGA 1 A 6. példa szerint előállított 170 mg transz-A2- -PGEi 15 ml 90%-os ecetsawal készült oldatát 57-60°-on 17 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék tisztítására 20 g kovasavgéloszlop-kromatografálást és eluálásra 4 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát-keveréket használunk. A transz-A2-PGAi vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. Az így kapott terméket ciklohexán-etilacetát-keverékből átkristályosítva 63%-os kitermeléssel 102 mg tiszta transz-A2-PGAi-et kapunk. Olvadáspontja 68°. Infravörös abszorpcióspektruma (káliumbromid tabletta): 2920, 1700, 1650, 1590, 1486, 1290, 975, 755 cm'1, magmágneses rezonanciaspektruma (CDCl3-ban): 6 = 7,50 (1H, dublett-dublett), 7,04 (dublett-dublett), 6,43 (2H, szingulett), 6,17 (1H, dublett-dublett), 5,82 (dublett), 5,62 (2H, multiplett), 4,11 (1H, multiplett) és 3,22 (1H, multiplett). Ugyanilyen eljárással, de kiindulási anyagként 16- metil-transz-A2 -PGE i -et vagy 17-metil-transz-A2-PGE(-et használva (ezeket a vegyületeket hasonló módon állítjuk elő, mint az előbbiekben a transz-A2-PGEi-et) 16-metil-transz-A2-PGAj-et és 17- metil-transz-A2-PGAi-et kapunk. Ezeknek a vegyületeknek infravörös és magmágneses rezonanciaspektruma hasonló a transz-A2-PGAi-éhez, azzal a különbséggel, hogy a magmágneses rezonanciaspektrumban a metilcsoport dublettcsúcsa is megjelenik 5 = 1,0—0,7-nél. 7. példa 8. példa 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-prosztánsav A 2. példa szerint előállított 4,5 g 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-proszta- 5-cisz- és transz-13-transz-diénsavak 60 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk 400 mg platinaoxid 140 ml etanollal készült, hidrogénnel telített szuszpenziójához. A reakciókeveréken keverés közben 20 -on 2 óra hosszat közönséges nyomáson hidrogénáramot vezetünk át. A katalizátort szűréssel eltávolít va és a szűrletet csökkentett nyomáson bepárolva 97%-os kitermeléssel 4,37 g cím szerinti vegyületet kapunk. Ugyanilyen eljárás szerint, de kiindulási anyagként a 16- vagy 17-helyzetű szénatomon metilszubsztituenst tartalmazó megfelelő a-dinor-proszta-diénsavat használva (hasonló módon állítjuk elő, mint a 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-proszta-5-cisz- és transz-13-transz-diénsavakat), - 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-l 6-metil-prosztánsavat és 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-17-metil-prosztánsavat kapunk. 9a-Hidroxi-1 la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-prosztánsav-metilészter A 8. példa szerint előállított 4,1 g hidroxisav 150 ml dietiléterrel készült oldatát diazometán frissen készített dietiléteres oldatával keverjük. A reakciókeveréket a 3. példa szerint feldolgozva 76% kitermeléssel 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3500, 2900, 1735, 1435, 1200, 1130, 1075, 1020 cm'1, magmágneses rezonanciaspektruma (CDCl3-ban): 5 = 4,70 (2H, multiplett), 4,10-3,40 (7H, multiplett), 3,70 (3H, szingulett), vékonyréteg-kromatográfia (1:1 arányú etilacetát-ciklohexán-keverékkel eluálva): Rf = 0,64. Ugyanezt az eljárást követve, de kiindulási anyagként a 16- vagy 17-helyzetű szénatomon metilszubsztituenst tartalmazó a-dinor-prosztánsavat használva (ezeket a vegyületeket a 8. példa szerint állítjuk elő), 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidrop i r a n i 1 o x i)-a-dinor-16-metil-prosztánsa v-metilésztert és 9<*-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-17-metil-prosztánsav-metilésztert kapunk. 9. példa 10. példa 9a-Hidroxi-l la,l Sa-bisz^-tetrahidropiraniloxiEa-dinor-prosztánaldehid A 9. példa szerint előállított 2,3 g metilésztert a 4. példa szerint redukálva, 95% kitermeléssel 2,18 g cím szerinti aldehidet kapunk színtelen olajként. Vékony rétegkromatogramj a (etilacetát és ciklohexán 1 : 1 arányú keverékével eluálva): Rf = 0,54. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-16-metil-prosztánsav-metilésztert és 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-17- -metil-prosztánsav-metilésztert használva (lásd a 9. példát), 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-16-metil-prosztánaldehidet és 9o-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiranüoxi)-Of-dinor-17- -metil-prosztánaldehidet kapunk. 11. példa Transz-A2-dihidro-PGE 1 A 10. példa 1,8 g aldehid termékét az 5. példa eljárása szerint Wittig-reakcióban nátriumhidriddel és trietilfoszfonacetáttal reagáltatva, 67% kitermeléssel színtelen olajként 1,4 g 9a-hidroxi-l la,15a -bisz(2-tetrahidropiranik)xi)-proszt-2-transz-énsav-etilésztert kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3500, 2950, 1715, 1646, 1420, 1195, 1130, 1070, 1020, 780 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5 = 6,80 (1H, dublett, triplett), 5,62 (1H, dublett), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
