172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
49 172511 50 Infravörös színképe (folyadékfilm): 2930, 2840, 1740, 1690, 1645, 1450, 1375, 1350, 1240, 1140, 1085, 1045, 1035 és 980 cm’1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 9,40 (1H, széles s), 7,05 (1H, dt), 5,80 (1H, d), 5,85-5,30 (2H, m), 5,00-4,50 (2H, m), 4,50-3,20 (6H, m). 63. példa 16,16-Dimetil-transz- A2 -PGEi A 61. példában előállított 2,35 g bisz-tetrahidropiranilétert feloldjuk 6 ml tetrahidrofuránban és 60 ml 65%-os vizes ecetsavban és az oldatot 20 percig 60-70 C°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután etilacetáttal extraháljuk és a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítva és 2:3 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluálva 270 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,30. (2 : 10 :1 arányú tetrahidrofurán-kloroform-ecetsav eleggyel). 64. példa nf^EEtil-to-dihomo-transz-A^-PGE! A 63. példában leírt módon eljárva, és a 62. példában előállított 676 mg bisz-tetrahidropiraniléterből kiindulva 313 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,28 (2:10:1 arányú tetrahidrofurán-kloroform-ecetsav eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3350, 2930, 2850. 1745, 1700, 1655, 1460, 1420, 1385, 1170, 1090 és 985 cm’1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 6,99 (1H, dt). 5,78 (1H, d), 5,90 (3H, széles s), 5,70-5,40 (2H. m). 4.40-3,78 (2H. m), 2.95 2.55 (1H. dd). 65. példa 16.16-Dimetil-transz-A2-PGEi -metilészter 50,8 mg 16,16-dimetil-transz-AJ-PGE!-t (készül a 63. példa szerint) feloldunk 3 ml dietiléterben és hozzáadjuk diazometán frissen készített éteres oldatát mindaddig, míg a reakciókeverék sárga lesz. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson és alacsony hőmérsékleten bepároljuk és a maradékot kovasavgéloszlopon 1 : 3 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluálva kromatografálással tisztítjuk. 40 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,36 (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3400, 2940, 2850, 1750, 1730, 1660, 1440, 1280 cm’1. 66. példa 17( £)-Etil-a>dihomo-transz-A2 -PGE i - -metilészter A 65. példában leírt módon eljárva és 130 mg 17(ij)-etil-co-dihomo-transz-A2 -PGEi -bői kiindulva (készül a 64. példa szerint) 97 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,33 (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3470, 2920, 2840, 1735, 1720, 1650, 1450, 1430, 1270, 1165, 1080 és 980 cm’1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 6,93 (1H, dt), 5,79 (1H, d), 5,67-5,40 (2H, m), 4,37-3,83 (2H, m), 3,71 (3H, s), 2,92-2,53 (1H, dd), 1,06-0,65 (6H, m). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IX általános képletű transz-A2- -prosztaglandinok, 1—4 szénatomos alkilésztereik és ciklodextrin-klatrátjaik előállítására - ebben a képletben A II, IIIA vagy IV képletű csoportot, X etilén- vagy transz-vinilén-csoportot, Rí 3—9 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil- vagy 5—7 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a AAOjel azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport a szénatomhoz a- vagy ^-konfigurációban kapcsolódik — azzal jellemezve, hogy egy X általános képletű ciklopentán-származékot — ebben a képletben R3 2-tetrahidropiranil-csoportot jelent, és X, Rj és R2 a fenti jelentésűek, és a A/V3 jel azt jelenti, hogy az -OR3 általános képletű csoport a- vagy j3-konfigurációban kapcsolódik a 15-helyzetű szénatomhoz - egy XI általános képletű alkilfoszfonáttal reagáltatunk — ebben a képletben R4 metil- vagy etilcsoportot és Rs 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent-, majd kívánt esetben az így kapott XII általános képletű észtert - ebben a képletben X, Rj, R2, R3, Rs és aAAAjel a fenti jelentésűek - egy XIII általános képletű savvá hidrolizáljuk - ebben a képletben X, Rí, R2, R3 és a AAA jel a fenti jelentésűek — és/vagy a kapott XII vagy XIII általános képletű vegyületekben - ezekben a képletekben X, R1( R2, R3, R5 és a f\AA jel a fenti jelentésűek - a 9a-hidroxil-csoportot kívánt esetben célszerűen króm(VI)oxidot tartalmazó oxidálószerrel oxocsoporttá oxidáljuk, és a XIV általános képletű transz-A2-prosztaglandinban - ebben a képletben R6 hidrogénatomot i /OH vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Z c / \ H képletű csoportot vagy karbonil-csoportot jelent, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
