172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
43 172511 44 Magmágneses rezonanciaspektruma (deutero- Kloroformban): 5 = 6,95 (1H, kettős triplett), 5,95-5,35 (3H, multiple«), 4,70 (2H, széles szinglett), 4,07 (2H, kvartett), 1,28 (3H, triplett). 52. példa 16(R)-Metil-transz-A2 -PGE, -ciklodext rin-klatrát 227 mg 0-ciklodextrin 2,9 ml vízzel melegítés közben készült oldatát hozzáadjuk 18,3 mg 16(R)-metil-transz-A2 -PGE i (készül a 16. példában leírt módon) 0,4 ml etanollal készült oldatához. A reakciókeveréket teljes oldódásig 60°-on melegítjük, majd fokozatosan szobahőmérsékletre hűtjük, miközben csapadék válik ki. Ezután éjszakán át 0°-on állni hagyjuk, a csapadékot kiszűrjük, 50%-os vizes etanollal mossuk, majd csökkentett nyomáson megszánt va 173 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen tűk alakjában. A termék 8,3% 16(R)-metil-transz-A2-PGEret tartalmaz. Olvadáspontja 300° fölött van. Infravörös abszorpcióspektruma (káliumbromid tabletta): 3340, 2925, 2850, 1710, 1645, 1420, 1380, 1340, 1310, 1240, 1160, 1080, 1030, 980 cm'1. A 2. példa szerint előállított 9a-hidroxi-l la,15a- b i sz( 2 - tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-16-metil-proszt-13-transz-énsav infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3370, 2930, 2850, 1710, 1440, 1380, 1265, 1130, 1080, 980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 8 = 6,2-5,0 (4H, m), 4,9-4,5 (2H, m), 4,4-3,0 (7H, m), 0,9 (3H, dublett). A 9a-hidroxi-11 a, 15 a - b i s z ( 2 -1 e t r a h í d r opiraniloxi)-a-dinor-17- -metil-proszt-13-transz-énsav infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3350, 2925, 2850, 1710, 1435, 1380, 1260, 1130, 1080,980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 8 = 6,9—6,2 (2H, multiplett), 5,9-5,0 (2H, multiplett), 4,9-4,4 (2H, multiplett), 4,45-3,1 (7H, multiplett). A 8. példa szerint előállított 9a-hidroxi-l la, 15a-bisz(2-tetr ahidropiraniloxi)-a-dinor-16-metil-prosztánsav infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3450, 2900, 2830, 1710, 1435, 1380, 1260, 1130, 1075, 1020 cm'1, magmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 8 = 4,60 (2H, multiplett), 4,0-3,3 (7H, multiplett), 2,30 (1H, szinglett). A 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-a-dinor-17-metil-prosztánsav infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3450, 2900, 2840, 1710, 1440, 1380, 1255, 1130, 1075, 1020 cm'1, magmâgnçses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): ő = 4,65 (2H, multiplett), 4,05—3,4 (7H, multiplett). 2,45 (1H, szinglett). 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-a-dinor-proszt-13-transz-énsav 92 g (2-karboxietil)-trifenilfoszfóniumbromid (készül az 1. példában leírt módon) 200 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatát 25°-on összekeverjük 2,1 mól nátriummetilszulfinilkarbanidot tartalmazó 200 ml dimetilszulfoxiddal (0,42 mól nátriummetilszulfinilkarbanid). A kapott vörös keverékhez hozzáadjuk 34 g 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-[3a-(2-tetrahidropiraniloxi)-4,4-dimetil-okt-l-transz-enil]-7-anti-(2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0 joktán készül az 1 398 291 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 8. hivatkozási példájában leírt módon) dimetilszulfoxiddal készült 150 ml oldatát. A kapott keveréket 2 óra hosszat 25°-on és 1 óra hosszat 40 C°-on keverjük, majd 3,5 liter jeges-víz, 500 ml dietiléter és 6 g káliumkarbonát keverékébe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A vizes réteget 3 ízben 1 :1 arányú dietiléter-etilacetát eleggyel extrahálva a semleges anyagot eltávolítjuk. A vizes réteget oxálsawal 2 pH-értékre állítjuk, és 4 ízben 1 : 1 arányú dietiléter-pentán eleggyel extraháljuk, és a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson, bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítjuk és 1 : 20 arányú etanol-benzol eleggyel eluáljuk. 12 g 9a-hidroxi-1 la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16- -dimetil-0!-dinor-proszta-5-cisz-(és transz), 13-transz-diénsavat kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke 0,21 (metilénklorid-metanol 19 : 1 arányú elegyével). A terméket feloldjuk 300 ml metanolban, összekeverjük 4 g 5%-os palládiumszénnel, és szobahőmérsékleten egyenértéknyi mennyiségű hidrogénnel hidrogénezzük. A katalizátort üvegszűrőn kiszűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva 12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,21 (metilénklorid-metanol 19 : 1 arányú elegyével). 53. példa 54. példa 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-a-dinor-oj-dihomo-proszt-13-transz-énsav Az 53. példában leírt módon eljárva, de 16g 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-[3a-(2-tetrahidropiraniloxi)-5(£)-et il-dec-1-transz-enil]-7-anti-(2-tetrahidropiranilo xi)-cisz-biciklo]3,3,0]oktánból kiindulva 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,23 (metilénklorid-metanol 19:1 arányú elegyével). A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 65 g dimetilfoszfonátot feloldunk 465 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot nitrogénatmoszférában -70C°-ra lehűtjük. 85,3 g butilbromidból és 10,7 g lítiumból 400 ml dietiléterben készült butillítium-oldatot 15 perc alatt -50 C°-on hozzácsepegtetjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
