172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
45 172511 46 a fenti oldathoz. Ezután 10 percig keverjük, és -50 C° alatt hozzácsepegtetjük 44 g etil-3- (0-etiloktanoát 140 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és ezután hozzáadunk 92 g ecetsavat. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot vízben feloldjuk, dietiléterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 55 g dimetil-2-oxo-4-etil-nonilfoszfonátot kapunk színtelen olaj alakjában. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 113—121 C°. Infravörös színképe (folyadékfilm): 2950, 2860, 1710, 1455, 1270, 1190, 1040 és 820 cm"1. 9,42 g nátriumhidridet (50%-os tisztaságú) 1,55 liter tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és 55 g fenti termék 210 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzáadjuk a szuszpenzióhoz, és a keveréket szobahőmérsékleten keverjük. Miután a hidrogénfejlődés befejeződött, és a szuszpenzió áttetszővé vált, hozzáadunk 41,5 g 2-oxa-3-oxo~ 6-szin-formil-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt 520 ml tetrahidrofuránban és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd jégecettel 4 pH-értékre savanyítjuk, és a képződött csapadékot kiszűrjük. A szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással eluensként 5 : 1 arányú benzol-etilacetát elegyet használva tisztítjuk. 62 g 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3-oxo-5(| )-etil-dec-1 -transz-enil)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3.3.0] oktánt kapunk. Rf-értéke: 0,71 (5:1:1 arányú benzol-dietiléter-metanol eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 2950, 2930, 2860, 1775, 1740, 1690, 1665, 1620, 1240, 1170 és 980 cm"1. NMR spektruma (széntetrakloridban): 6,50—5,80 (2H, m), 5,10-4.70 (2H, m), 2,02 (3H, s), 1,10-0,60 (6H, m). 62 g fenti terméket feloldunk 600 ml 1,2-dimetoxietánban és 180 ml 0,55 mólos cinkbórhidrid 1,2-dimetoxietánnal készült oldatával 20 C°-on 30 percig redukáljuk, majd a nyers terméket kovasavgéloszlopon kromatografálással 2:1:1 arányú dietiléter-hexán-etilacetát eleggyel eluálva tisztítjuk. 12,5 g 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3a-hidroxi-5(£)-etil-dec-1 -transz-enil)-7-anti-acetoxi-bisz-biciklo [3.3.0] oktánt kapunk. Rf-értéke: 0,42 (19 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3460, 2950, 2870, 1770, 1740, 1370, 1240, 1180 és 975 cm"1. NMR spektruma (széntetrakloridban) 5,50—5,30 (2H, m), 5,10-4,60 (2H, m), 4,10-3,80 (1H, m), 2,03 (3H, s), 1,10-0,45 (6H, m). 12,5 g fenti terméket egyenértéknyi mennyiségű káliumkarbonáttal metanolban 25 C°-on 15 percig hidrolizálva 10,8 g 2-oxa-3-oxo-6-szin-(3a-hidroxi■5 ( £ )-e til-dec-1 -transz-enil)-7-anti-hidroxi-cisz-bi ciklo[3.3.0] oktánt kapunk halványsárga olaj alakjában. Rf-értéke: 0,30 (metilénklorid-metanol 19 : 1 arányú elegyével). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3400, 2950, 2860, 1775, 1180, 1090, 1040 és 975 cm'1. NMR színképe (deuterokloroformban): 5,50-5,30 (2H, m), 5,00-4,60 (1H, m), 4,10-3,60 (4H, m), 1.05- 0,40 (6H, m). 10,8 g fenti terméket feloldunk 95 ml metilénkloridban és az oldathoz háromszoros mólnyi feleslegben dihidropiránt adunk 25 C°-on p-toluolszulfonsav-nyomok jelenlétében 15 perc alatt. 17 g 2 -oxa -3 -oxo -6 -szin-[ 3a-(2-tetrahidropiranilo xi) -5(£)-etil-dec -1 -transz-enil] -7-anth( tetra h id ro piraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0]-oktánt kapunk. Rf-értéke: 0,74 (19 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). metilénklorid-metanol eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 2930, 2860, 1775, 1120, 1080, 1040, 1025 és 980 cm"1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 5,50-5,20 (2H, m), 5,10-4,70 (1H, m), 4,70-4,40 (2H, m), 1.05- 0,45 (6H, m). 17 g fenti terméket -60C°-on 30 percig kétszeres mólnyi mennyiségű diizobutilalumíniumhidriddel toluolban redukálva 16 g 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-[3a-(2-tetrahidropiraniloxi)-5(?)-etil-dec-l-transz-enil]-7-anti-(2-tetrahidropirani!oxi)-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt kapunk. Rf-értéke: 0,39 (19: 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). Infravörös színképe (folyadékfilm): 3420. 2950, 2860, 1120, 1080, 1040, 1020 és 980 cm'1- NMR spektruma (deuterokloroformban): 5,70—5,20 (2H, m), 4,70-4,30 (3H, m), 1,10-0,45 (6H, m). 55. példa 9a-Hidroxi-1 la, 15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-a-dinor-proszt-13- -transz-énsav-metilészter 6 g 9a-dihidroxi-l la,l5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-a-dinor-proszt-13-transz-énsav (készül az 53. példában leírt módon) 100 ml dietiléterrel készült oldatához diazometán dietiléterrel frissen készült oldatát adjuk, amíg a reakciókeverék sárga lesz. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson és alacsony hőmérsékleten bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással 1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluálva tisztítjuk. 4,92 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,59 (1:1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 56. példa 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-l 7(£)-etil-a-dinor-cj-dihomo-proszt-13-transz-énsav-metilészter Az 55. példában leírt módon eljárva, és 5,6 g 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 7(£)-etil-a-dinor-co-dihomo-proszt-13-transz-énsavból kiindulva (készül az 54. példában leírt módon) 4,7 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,59 (1 :1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
