172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
41 172511 42 9a-Hidroxi-1 la, 15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-etil-proszta-2-transz-13-transz-diénsav A 46. példa szerint előállított 4,50 g etilésztert 45 ml tetrahidrofuránban oldjuk, hozzáadjuk 4,27 g káliumhidroxid vizes oldatát, és a reakciókeveréket 25°-on 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket 150 ml vízzel hígítjuk, oxálsawal 5 pH-ra megsavanyítjuk, és 250 ml etilacetáttal négyszer extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 3 :1 arányú benzol : etilacetát keveréket használva. így 73% kitermeléssel 3,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2940, 2840, 1700, 1640, 1120, 1020, 980 cm"1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 0=6,90 (1H, dublett-triplett), 6,25 (2H, szingulett), 5,75 (1H, dublett), 5,54-5,20 (2H, multiplen), 4,62 (2H, multiplen), 4,12-3,20 (7H, multiplett), vékonyréteg-kromatogram (19 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,26. 47. példa 48. példa 17-Etil-transz-A2 -PGF i « és 17-etil-transz-A2-l 5-epi-PGF, a A 47. példa szerint előállított 1,06 g bisz-tetrahidropiranilétert 120 ml 1:1 arányú 1 n sósav-tetrahidrofurán-keverékben oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket 300 ml jeges vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradék alkotórészeit kovasavgéloszlopon kromatografálva szétválasztjuk, az eluálásra 5 :1 arányú etilacetát-ciklohexán keveréket használva, mire 245 mg 17-etil-transz-A2-PGF, a-t és 232 mg 17 etil-transz-A2 -15-epi-PGFi a-t kapunk. A teljes kitermelés 66%. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): mindkét vegyület esetében: 3350, 1700, 1640, 965 cm"1, mindkét vegyület magmágneses rezonanciaspektruma (CDCl3)ban: 6 = 6,90 (1H, dublett-triplett), 5,78 (1H, dublett), 5,62-5,22 (2H, multiplett), 4,90 (4H, szingulett), 4,05 (3H, multiplett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva: 17-etil-transz-A2-PGFi <*•' Rf = 0,21, 17-etil-transz-A2 -15-epi-PGF i a: Rf = 0,24. 17-Etil-transz-A2-PGEi és 17-etil-transz"A2-epi-PGE, A 16. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 47. példa szerint előállított 2,11 g 9a-hidroxi-11 a,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-etil-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat használva, és a kapott terméket a 48. példa szerint kovasavgéloszlopon kromatografálva 350 mg 17-etil-transz-A2- -PGE,-t és 337 mg 17-etil-transz-A2-15-epi-PGEi-et kapunk. A teljes kitermelés 47%. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): mindkét vegyület esetében: 3400, 2700-2300, 1705, 1645, 1450, 1380, 1240, 1080, 980 cm"1, mindkét vegyület magmágneses rezonanciaspektruma (CDCl3-ban): 6 = 6,96 (1H, dublett-triplett), 5,84 (1H, dublett), 5,68-5,30 (5H, multiplett), 4,23-3,81 (2H, multiplett), 2,75 (1H, dublett-dublett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): 17-etil-transz-A2-PGEi : Rf = 0,27, 17-etil-transz-A2-15-epi-PGEi : Rf = 0,29. 49. példa 50. példa 17-Etil-transz-A2 -PGA i A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 49. példa szerint előállított 350 mg 17-etil-transz-A2-PGE,-et használva, 210 mg 17-etil-transz-A2-PGAi-et kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2950-2300, 1710, 1660, 1595, 1460, 980 cm"1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 7,48 (1H, dublett-dublett), 7,00 (1H, dublett-triplett), 6,18 (1H, dublett-dublett), 5,87-5,43 (5H, multiplett) és 3,98 (1H, multiplett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú klorof o rm-tetrahidrofurán-ecetsa v-keveréket használva) : Rf = 0,68. 51. példa 16(R)-Metil-transz-A2 -PGE i -metilészter 73 mg 16(R)-metil-transz-A2-PGEi-et (készül a 16. példában leírt módon) feloldunk 15 ml dietiléterben és frissen készült diazometán éteres oldatát adjuk hozzá 0°-on, míg a reakciókeverék sárga lesz. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson és alacsony hőmérsékleten bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen oszlopkromatografáljuk és 1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel eluáljuk. 37 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektruma (folyadékfilm): 3400, 2935, 2850, 1745, 1730, 1440, 1280, 1170 1080, 980 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
