172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
39 172511 40 42. példa 2-Oxa-3-hidroxi-6-szin-[3-(2-tetrahidropiraniloxi)-5-etil-okt-l-transz-enil)-7-anti-(2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3)3,0]oktán A 41. példa szerint előállított 11,5 g 2-oxa-3- -oxo-6-szin-(3-hidroxi-5-etil-okt-l-transz-enil)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt egy egyenérték káliumkarbonáttal vízmentes metanolban 25°-on 30 percig keverve 99% kitermeléssel, világossárga olaj alakjában 10 g dióit kapunk. Vékonyréteg-kromatogram (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,24. A kapott 9,6 g dióit 100 ml metilénkloridban oldjuk, hozzáadunk 100 mg p-toluolszulfonsavat és 11 ml dihidropíránt, és az oldatot szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezáltal világossárga olajként 100% kitermeléssel 15,6 g bisz-tetrahidro-piranilétert kapunk. Vékonyréteg-kromatogram (20 :1 arányú metilénklorid-metanol keveréket használva): Rf = 0,79. 15,2 g bisz-tetrahidropiranilétert 400 ml toluolban oldunk, -60°-on hűtjük, keverés közben két egyenérték diizobutilalumíniumhidridet adunk hozzá toluolban, és a keverést még 30 percig folytatjuk, mire világossárga olajként 100% kitermeléssel 15,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3430, 2950, 2870, 1670, 1450, 1380, 1360, 1260, 1200, 1190, 1130, 1080, 1020, 980, 920, 875, 820 cm~1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 5 = 5,7-5,15 (2H, multiplen), 4,85-4,25 (3H, multiplen), 4,2-3,15 (8H, multiplen), 1,0-0,8 (6H, triple«), vékonyréteg-kromatogram (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,39. 43. példa 9a-Hidroxi-l la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 7-etil-a-dinor-proszt-transz-l 3-énsav A 12. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 53 g (0,127 mól) 2-karboxietil-trifenilfoszfóniumbromidot és 20,4 g 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-[3-(2 tetrahidropir aniloxi)- 5-etil-okt-1 -íransz-enil ]-7-anti-(2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt használva (az utóbbi vegyületet a 42. példa szerint állítjuk elő), világossárga olajként 57% kitermeléssel 13,0 g 9a-hidroxi-l la,l5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 17-etil-a-dinor-proszta-5-cisz-l3-transz-diénsavat kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3430, 2940, 1710, 1450, 1380, 1245, 1135, 1025, 980, 870 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 8 = 7,00 (2H, szingulett), 5,67—5,20 (4H, multiplen) és 4,65 (2H, multiplen). A kapott vegyületet a 12. példa szerint hidrogénezzük, katalizátorként 5%-os palládiumszenet használva, és így 75% kitermeléssel 9,75 g cím szerinti vegyületet kapunk. 44. példa 9a-Hidroxi-1 la-15-bis/(2-tetrahidropi raniloxi)-17-etil-a-dinor-proszt-13-transz-énsav-metilészter A 43. példa szerint előállított 9,45 g 9a-hidroxi-1 la,l 5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-eti]-a-dinor-proszt-13-transz-énsavból a 13. példa szerint színtelen olajként 8,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3450, 2930, 1740, 1445, 1025, 680 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 5,65-5,26 (2H, multiplen), 4,70 (2H, multiplen), 3,62 (3H, szingulett), és 4,24-3,2 (7H, multiplen), vékonyréteg-kromatogram (19 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = o,64. 45. példa 9a-Hidroxi-lla,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-etil-a-dinor-proszt-13-transz-énaldebid A 14. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 44. példa szerint előállított 7,76 g 9a-hidroxi-1 la,l 5-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-etil-a-dinor-proszt-13-transz-énsav-metilésztert használva, 97% kitermeléssel 6,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. Vékonyréteg-kromatogram (1:1 arányú ciklohexán-etilacetát-keveréket használva): Rf = 0,54. 46. példa 9a-Hidroxi-l la,15-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-etil-proszta-2-transz-l3-transz-diénsav-etilészter 4,71 g 63,9%-os (37,5 mmól) nátriumhidrid és 150 ml tetrahidrofurán keverékéhez hozzácsepegtetünk 8,43 g (37,5 mmól) trietilfoszfonoacetátot, miközben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. A reakciókeveréket 25°-on 30 percig, a hidrogénfejlődés megszűntéig keverjük. Ehhez a reakciókeverékhez hozzáadjuk a 24. utaló példa szerint előállított 5,46 g (10,74 mmól) aldehidvegyület 180 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, és a reakciókeveréket 25°-on 45 percig keverjük. Az oldat pH-ját ecetsawal 7-re állítjuk be, vízzel hígítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot kovasavg éloszlopon kromatografálva tisztítjuk, (eluálószerként 1 :3 arányú etilacetát-ciklohexán-keveréket használva), így 73% kitermeléssel 4,52 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3450, 2950, 1720, 1650, 1025 cm'1. Magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 6,87 (1H, dublett-triplett), 5,68 (1H, dublett), 5,71—5,27 (2H, multiplett), 4,63 (2H, multiple«), 4,09 (2H, kvartett), 4,10-3,30 (7H, multiplett), vékonyréteg-kromatogram (1 : 1 arányú cildohexán-etilacetát-keveréket használva): Rf = 0,68. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
