172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
37 172511 38 tiplett), 4,11 (1H, multiple«), 3,27 (1H, multiple«), 0,87 (3H, dublett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú klorof o rm-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva) : Rf = 0,64. (c) 15-Metil-transz-A2-PGA! A 36. példa (c) szakasza szerint előállított 180 mg (0,5 mmól) 15-metil-transz-A2-PGEi vegyületből 63,7% kitermeléssel 109 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3370, 2920, 2840, 1700-1680, 1590, 978 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 7,50 (1H, dublett-dublett), 7,03 (1H, dublett-triplett), 6,90 (2H, szingulett), 6,16 (1H, dublett-dublett), 5,90—5,40 (3H, multiple«), 3,22 (1H, multiple«), v é k o n y r éteg-kromatogram (kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav 10:2:1 arányú keverékét használva): Rf = 0,73. (d) 15,16-Dimetil-transz-A2 -PGA ] A 36. példa (d) szakasza szerint előállított 189 mg (0,5 mmól 15,16-dimetil-transz-A2-PGEi vegyületből 61,2% kitermeléssel 110 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3370, 2930, 2845, 1700-1680, 1590, 980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 7,50 (1H, dublett-dublett), 7,03 (1H, dublett-triplett), 6,95 (2H, szingulett), 6,16 (1H, dublett-dublett), 5,90-5,40 (3H, multiple«), 3,25 (1H, múl tiplett), vékonyréteg-kromatogram (10:2:1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav-keveréket használva): Rf = 0,74. 39. példa Dimetil-2-oxo-4-etilheptil-foszfonát 120 g metildimetilfoszfonátot 800 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot —78°-on hűtjük. Azután hozzáadjuk 200 g butilbromidból, 22 g lítiumból és 800 ml dietiléterből előállított butillítium dietiléteres oldatát —45 és —50° között, majd 76 g szek-butil-3-etilhexanoát 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát -60°-on, és a reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat és szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket ecetsavval közömbösítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot vízben oldjuk, dietüéterrel extraháljuk, majd az éteres réteget mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson bepárdva 68,4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Forráspontja 0,4-0,5 torr nyomáson 115-124,5°. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 2950, 2860, 1715, 1460, 1260, 1190, 1040, 820 cm'1. 2-Oxa-3-oxo-6-szin-(3-oxo-5-etü-okt-l-transz-enü)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán 3,7 g 63,9%-os nátriumhidridet 700 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és hozzáadjuk a 18. utaló példa szerint előállított 25 g dimetil 2- -oxo-4-etilheptil-foszfonát 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A hozzáadás alatt erőteljes hidrogénfejlődés indul meg, és a keverék víztiszta sárga oldattá válik. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk a J. Am. Chem. Soc. 92, 397 (1970) szerint előállított 21 g 2-oxo-6-szin-formil-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a reakció megszakítására 7 g ecetsavat adunk hozzá. A keletkezett csapadékot kiszűijük, és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és eluálószerként 1 :7 arányú etilacetát-benzol-keveréket használva világossárga olajként 21,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 64%. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 2950, 2850, 1775, 1740, 1690, 1660, 1625, 1455, 1370, 1240, 1170, 1070, 980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCl3-ban): 6 = 6,78 (1H, kvartett), 6,23 (1H, dublett), 5,25-4,86 (2H, multiplett), 2,04 (3H, szingulett), 0,9 (6H, triple«), vékonyréteg-kromatogram (5:1 :1 arányú benzol-metanol-dietiléter-keveréket használva): Rf = 0,71. 40. példa 41. példa 2-Oxa-3-oxo-6-szin-(3-hidroxi-5-etil-okt-l-transz-enil)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktán A 40. példa szerint előállított 38,5 g 2-oxa-3- - oxo-6-szin-(3-oxo-5-etil-okt-1 -transz-enil)-7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt 370 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz -30 és -40° közötti hőmérsékleten 13 g nátriumbórhidridet adunk. A reakciókeveréket 15 percig keverjük, majd ecetsavval közömbösítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, nátriumhidrogénkarbonát telített oldatával és nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva vüágossárga olajként 38,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 99,7%. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3460, 2960-2870, 1770, 1740, 1460, 1420, 1375, 1240, 1180, 1075, 1060, 975 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDC13 -ban): 6 = 5,55 (2H, multiplett), 5,02-4,6 (3H, multiplett), 4,15-3,75 (1H, multiplett), 1,92 (3H, szingulett), 1,0-0,8 (6H, triple«), vékonyréteg-kromatogram (20 :1 arányú metilénklorid-metanol-keveréket használva): Rf = 0,39. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
