172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
23 172511 24 vékonyréteg-kromatogram (10 : 2 : 1 arányú kloroform- t e t r ahidrofurán-ece tsav-ke verékkel e 1 uál va)-' Rf * 0,27, optikai forgatóképesség [a]r>S = -48° (c = 0,95, etanol). 17. példa 16(R)-Metil-transz-A2 -PGA ! A 16. példa szerint előállított 192 mg (0,524 mmól) 16(R)-metil-transz-A2-PGEi-et 15 ml 90%-os ecetsavban oldjuk, és az oldatot 57-60°-on 17 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 4 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-keveréket használva. így 67% kitermeléssel 122 mg cím szerinti vegyületet kapunk, infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2700-2300, 1710, 1660, 1595, 1460, 980 cm”1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCU-ban): 5 = 7,48 (1H, dublett-dublett), 7,03 (lH, dublett-triplett), 6,17 (1H, dublett-dublett), 5,95-5,45 (5H, multiplett), 3,99 (lH, multiplen), vékonyréteg-kromatogram (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán : ecetsav-keveréket használva eluálószerként): Rf = 0,69, optikai forgatóképesség: Md5 = +171,1° (c = 0,80, etanol), ultraibolya abszorpcióspektrum: Xmax = 213 mp (50% etanolban). 18. példa 17-Metil-transz-A2 -PGE, A 6. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 9a-hidroxj-l la,l5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszta-2-transz-l 3-transz-diénsav helyett 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-metil-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat használva (ezt a vegyületet a 15- példa szerint állítjuk elő). 17-metil-transz-AJ-PGE, -et kapunk színtelen olajként. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2960-2860, 1740, 1710, 1650. 1460, 1280, 1200, 1080. 980 cm'1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3-ban): 5 = 6,89 (1H, dublett-triplett), 5,80 ( 1H, dublett), 5,56 (2H, multiplett), 4,90 (3H, szjngulett), 4,05 (2H, multiplett), 2,74 (lH, dublett-dublett), 1,00—0,74 (6H, triplett és dublett). Ugyanezt az eljárást megismételjük, de kiindulási anyagként olyan 5. példa szerint előállított vegyületet használunk, amely a 16-heIyzetben tartalmaz metilcsoportot, így a megfelelő 16-metil-transz-A2- -PGE(-et állítjuk elő, ennek a terméknek infravörös és magmágneses rezonanciaspektruma hasonlít a transz-A5-PGEi vegyületéhez, azzal ez eltéréssel, hogy a metilcsoport dublettcsúcsa 5 - 1,0-0,7-nél is megjelenik. 2-Oxa-3-hidroxi-6-szin-[ 3a-( 2-tetrahidropiraniloxi)-4-ciklopentil-pent-1 -transz-enil]-7-anti-(2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0]oktán A [J. Am. Chem. Soc. 92, 397 (1970)] által leírt eljárás megfelelő módosításával előállított 6,5 g 2 - o x a - 3 - o x o- 6-szin-(3a-hidroxi-4-ciklopentil-pent-1 - -transz-enil>7-anti-acetoxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt ekvimolekuláris vizes káliumkarbonát-oldattal 25°-on hidrolizálva, 100% kitermeléssel 5,5 g 2-oxa-3-oxo- 6-szin-(3a-hidroxi-4-ciklopentil-pent-transz-1 - -enil)-7-anti-hidroxi-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt kapunk. Az így kapott hidroxivegyület metilénkloriddal készült oldatát 10 egyenérték mennyiségű dihidropiránnal és katalizátorként kevés p-toluolszulfonsavval 25°-on 15 percig reagáltatjuk, mire 100%-os kitermeléssel 8,9 g 2-oxa-3-oxo-6-szin-f3a-(2-tetrahidropiraniloxi) -4-ciklopentil-pent-transz-1 -enil ]-7- -anti-(2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0]oktánt kapunk. 8,6 g ilyen bisz-tetrahidropiranil-vegyületet toluolban 2 egyenérték mennyiségű diizobutilalumíniumhidriddel —60°-on 30 percig redukálva, 100% kitermeléssel 8,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. 19- példa 20. példa 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-16-fenil-a-dinor-ro-trinor-proszt-13-transz-énsav 88 g (0,212 mól) 2-karboxietil-trifenilfoszfóniumbromid 170 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához hozzáadunk 2 mólegyenérték nátriummetilszulfinilkarbanidot tartalmazó 202 ml dimetilszulfoxidot (0,404 mól nátriummetilszulfinilkarbinidként), és keverés közben a hőmérsékletet 25°-on tartjuk. A keletkezett vörös színű reakciókeverékhez hozzáadjuk a 19. példa szerintihez hasonló módon előállított 33,4 g (0,0706 mól) 2-oxa-3-hidroxi-6-szin-[3a-(2-tetrahidropiraniloxi)-4-fenil-pent-l-transz-enil]-7-anti-( 2-tetrahidropiraniloxi)-cisz-biciklo[3,3,0]oktán 150 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 25°-on keverjük, majd 3 liter jeges víz, 350 ml dietiléter és 5 g káliumkarbonát keverékébe öntjük, és 350 ml etilacetáttal extraháljuk. A vizes réteget elválasztva 700 ml 1:1 arányú dietiléter-etilacetát-keverékkel háromszor extraháljuk, a közömbös anyagok eltávolítására mossuk, pH-ját oxálsawal 2-re állítjuk be, és 1,4 liter 1:1 arányú dietiléter-pentán-keverékkel négyszer extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 6-10 :100 arányú etanol-benzol-keveréket használunk. így 48% kitermeléssel 18,1 g 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidrop iraniloxi)-16-fenil-a-dinor-co-trinor-proszta-5-cisz-13- -transz-diénsavat kapunk színtelen olajként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
