172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
23 1/25U2 24 Elemanalízis a C,7H29N05S összegképletre: számított: C =56,80%, N = 3,90%, H =8,13%, talált : C =56,24%, N = 3,51%. H = 8,52%, Rf = 0,74 (5% metanolt tartalmazó éter). A hidrogénező /C)/ lépés terméke a 7-/N-[3-(l-h i d ro x i c iklohexil>propíl ]-metánszulfonamido/-heptánsav. Elemanalízis a Ci7H33N05S összegképletre: számított: C =56,17%, H =9,15%, N = 3,85%, talált: C =56,01%, H =9,48%, N = 3,73%. Rf = 0,60 (5% metanolt tartalmazó éter). 6. példa: Kapszula készítmény 7-[N-(4-hidroxinonil)-metánszulfonamido]--heptánsav 50 g Sztearinsav (USP) 125 g Pluronic F-68 (etilénoxidból és polipropilénglikdból készült nem-ionos felületaktív szer) 7,5 g Kukorica keményítő 125 g A sztearinsavat és a „pluronic”-ot egy edényben 60—65 C°-os vízfürdőn együttesen megolvasztjuk. A szulfonamido-heptánsav-származékot ebben a keverékben diszpergáljuk és keverés közben hozzáadjuk a kukorica keményítőt, és a keverést mindaddig folytatjuk, amig a reakcióelegy szobahőmérsékletre lehűl. A keveréket granuláljuk és 0 keménységű zselatinba ágyazzuk, és így olyan kapszulákat állítunk elő, amelyeknek összes szilárd anyag mennyisége 307,5 mg és ebből 50 mg a metánszulfonamido-heptánsav-hatóanyag. 7. példa: Parenterális készítmény intramuszkuláris és intravénás alkalmazásra kész multidózisú oldatból 7-/N-[ 3-( 1 -hidroxiciklohexil)-propil J-metánszulfonamido/--heptánsav 1 g T risz-(hidroximetil)--aminometánból annyi, hogy a pH= 7,4 legyen Nátriumklorid (USP)-ból annyi, hogy az oldat izotóniás legyen Propilparabén 1 mg Metilparabén 10 mg Desztillált viz (pirogén-mentes)-ból annyi, hogy az össztérfogat 10 ml legyen A 7 -/N-[3-( 1 -hidroxiciklohexil)-propil ]-metánszulfonamido/-heptánsavat körülbelül 6 ml-nyi fenti desztillált vízben szuszpendáljuk, aztán annyi trisz-(hidroximetil)-aminometánt adagolunk hozzá keverés közben, míg a reakcióelegy pH-ja 7,4 lesz. Ezután keverés közben hozzáadjuk a metilparabént és propilparabént, és annyi nátriumkloridot, hogy a keletkező oldat izotóniás legyen. Ezután még annyi desztillált vizet adagolunk, hogy az össztérfogat 10 ml legyen, majd membrán-szűréssel sterilizáljuk az oldatot és aszeptikus technika segítségével ampullába zárjuk. Az oldat a 7-/N-[3-(l-hidroxiciklohexil)-propil]-metánszulfonamido/-heptánsav-trisz(hidroximetil)-aminometán-sóját tartalmazza, amely ekvivalens 100 mg/ml-nyi szabad savval. 8. példa: Szuppozitórium-készítmény 7-[N-/4(S)-hidroxinonil)-metánszulfonamidoj-heptánsav 200 g Butilezett hidroxianizol 82 mg Butilezett hidroxitoluol 82 mg Etiléndiamintetraecetsav 163 mg Glicerin (USP) 128 g Nátriumklorid 52,5 g Polietilénglikol 6000 128 g Polietilénglikol 4000 1269 g A polietilénglikol 4000-t és a polietilénglikol 6000-t egy edénybe helyezzük és vízfürdőn olyan hőmérsékletre melegítjük, hogy az edény tartalma 60 -65 C°-on olvadt állapotban legyen. Ehhez az olvadékhoz adjuk a butilezett hidroxianizolt és a butilezett hidroxitoluolt keverés közben. Ezután adjuk hozzá az etiléndiamintetraecetsavat és a mikro finom nátriumkloridot, amelyeket a reakcióelegyben diszpergálunk. Végül diszpergáljuk az elegyben a 7-[N-/4(S)-hidroxinonil/-metánszulfonamidoj-heptánsavat. A hőmérsékletet ezután 55-60C°-ra csökkentjük és akkor diszpergáljuk a reakcióelegyben a glicerint. A reakcióelegy hőmérsékletét 55-60 C°-on tartjuk és állandóan keverjük, majd az ömledéket hagyományos hidegöntéssel működő készülék kúpformáiban öntjük. Az így készített szuppozitóriumok teljes mennyisége 1,78 g és ebből 200 mg a hatóanyag, a 7-[N-(4-hidroxmonil)-metánszulfonamido]-heptánsav. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
