172502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szeko-prosztaglandin-származékok előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172502 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. IV. 24. (ME-1726) C07C 143/74, 143/75 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XI. 23.(418 341) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. IV. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Feltalálók: Cragoe Edward Jethro vegyész, Lansdale, Jones James Holdén.vegyész, Blue Bell, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szeko-Drosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 8 ■ a za - 9 - d ioxo-tia-11,12-szekoprosztaglan din-származékok és e vegyületek optikai antipódjainak az előállítására — ahol a képletben 5 A jelentése etilén-csoport, R1 jelentése metil-csoport, Z jelentése etilén- vagy etinilén-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport, R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy az 10 aszimmetrikus szénatomhoz kapcsolódva egy 5-7 tagú telített karbociklusos gyűrűt képez, Y jelentése 2, R® jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, oly módon, hogy valamely III 15 általános képletű vegyületet - ahol R1, y, A és R8 jelentése a fenti — valamely erős bázis mintegy ekvivalensnyi mennyisége jelenlétében valamely, adott esetben optikailag aktív, IV általános képletű vegyület - ahol X jelentése halogénatom és Z és 20 R3 jelentése a fenti - mintegy ekvivalensnyi mennyiségével reagáltatunk, a keletkező vegyületet, ahol R2 acetil-csoport és R8 1—4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben enyhe hidrolízisnek vetjük alá, majd izoláljuk a kapott végterméket. 25 A találmány szerinti új vegyületeknek prosztaglandin-szerű hatásuk van, és különösen alkalmasak mint renális vazodilátorok, a trombózis-képződés megakadályozására és a növekedési hormonok 30 2 felszabadításának előidézésére, valamint bizonyos autoimmun betegségek kezelésére. A szekoprosztaglandinok szerkezetével foglalkozik Grundwell és munkatársai cikke [J. Med. Chem. 8, 41 (1965)], mégpedig a prosztaglandin Ei szerkezetével kapcsolatban. Ezeket a vegyületeket 12-hidroxi-heptadec-transz-10-én savaknak nevezték és in vitro simaizom-stimuláló hatásúaknak bizonyultak. A találmány szerinti vegyületek pedig heptánsav-származékok, amelyeknek a 7-es helyzetében szubsztituált metánszulfonamido-csoport van. Különösen előnyösek, az I általános képletű vegyületek körébe eső II általános képletű vegyületek - ahol R1 és A jelentése a megadott és R9 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport. Még előnyösebbek azok a II általános képletű vegyületek, ahol R1 és A jelentése a megadott és R9 jelentése etil-, izopropil- vagy butil-csoport. Szintén előnyösek azok a II általános képletű vegyületek, ahol R1 és A jelentése a megadott és R9 a hidrogénatomot és hidroxil-csoportot tartalmazó szénatommal együtt 5—7 tagú telített karbociklusos gyűrűt képez. Megjegyezzük, hogy az I általános képletben a szénatom, amelyhez az —OR2 csoport kapcsolódik, illetve a II általános képletben a hidroxil-csoport kapcsolódik, aszimmetrikus, és így a találmány körébe tartoznak a sztereoizomerek, amelyeknél az 172502
