172494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
5 172494 6 metanolban, előnyösen 50 és 110C° közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatjuk, mire egy X képletű ketonitril keletkezik. A XI általános képletű ketálokat a X képletű ketonitrilekből a ketálok ketonokból való előállítására ismert módszerek alkalmazásával vagy módosításával állítjuk elő például úgy, hogy egy X képletű vegyületet savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a reakcióban keletkezett víz folyamatos eltávolítása közben, alkalmas alkohollal vagy diollal reagáltatunk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, magasabb hőmérsékleten, a víznek Dean és Stark-féle készülékkel való folyamatos eltávolítása közben hajtjuk végre. A XI általános képletű ketált iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkiléterben, mint amilyen a dietiléter, előnyösen - 80 és +30 C° közötti hőmérsékleten XII általános képletű vegyületté redukáljuk, és erre a célra ismert fémkomplex-redukálószereket, előnyösen dialkilalumíniumhidridet, például diizobutilalumíniumhidridet iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénban, mint amilyen a benzol, használunk. A XIII általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XII általános képletű vegyületet egy XV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R® a már megadott jelentésű, és R9 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy szubsztituálatlan vagy alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen fenil- vagy n-butilcsoportot jelent — előnyösen iners szerves oldószer jelenlétében, 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen például tetrahidrofurán oldószer jelenlétében, és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén, vagy hexametilfoszforsavtriamid oldószer jelenlétében, 95 és I00C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy előnyösen egy XVI általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R® a már megadott jelentésű, és R10 1-4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent — erős bázis, például nátriumhidrid és előnyösen iners szerves oldószer, például egy éter, mint amilyen a tetrahidrofurán, jelenlétében, és előnyösen szobahőmérsékleten vagy ehhez közeli hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután a XIII általános képletű vegyületet előnyösen iners szerves oldószerben és előnyösen —5 és +10 C° közötti hőmérsékleten oxidáljuk, és erre a célra olyan oxidálószert használunk, amely ismeretesen a láncvégi hidroximetilcsoportot karboxilcsoporttá redukálja anélkül, hogy a szén-szén ; kettős kötésekre vagy a -C=(OR6)í csoportra hatást gyakorolna — ilyen oxidálószer például a krómtrioxid és kénsav dimetilformamidban —. így egy XIV általános képletű vegyületet kapunk. A XV általános képletű vegyületeket - ismert módszerek alkalmazásával vagy módosításával állíthatjuk elő, például úgy, hogy egy XVII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a már megadott jelentésű, és Z2 bróm- vagy klóratomot jelent - alkalmas oldószerben, például kloroformban, nitrogénatmoszférában, előnyösen 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten és célszerűen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén egy alkalmas trialkil- vagy trifenilfoszfinnal reagáltatunk, majd a keletkezett 2-oxoalkilfoszfóniumhalogenidet szobahőmérsékleten szervetlen bázissal, például vizes nátriumkarbonáttal reagáltatjuk. A XVI általános képletű vegyületeket ismert módszerek alkalmazásával vagy módosításával állíthatjuk elő, például úgy, hogy egy XVIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R10 a már megadott jelentésű — butillítiummal -45 és —60 C közötti hőmérsékleten, iners szerves oldószerben, például tetrahidrofurán és hexán elegyében, előnyösen nitrogénatmoszférában reagáltatunk, majd a kapott XIX általános képletű vegyületet tartalmazó reakciókeveréket — ebben a képletben R10 a fenti jelentésű - egy XX általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R8 a már megadott jelentésű és R11 alkilcsoportot, előnyösen etil- vagy propilcsoportot jelent — kezdetben —70 és —55 C° közötti hőmérsékleten, majd szobahőmérsékletig emelkedő hőmérsékleten reagáltatjuk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 alkilcsoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy egy olyan I általános képletű megfelelő karbonsavat, amelynek képletében R4 hidrogénatomot jelent, egy XXI általános képletű alkohollal —ebben a képletben R12 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - reagáltatunk (ennek az alkoholnak a fölöslegét oldószerként is alkalmazhatjuk), és a reakciót szervetlen sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében, előnyösen 50 és 160C° közötti hőmérsékleten, célszerűen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén melegítve hajtjuk végre, vagy ha R12 a -CHR13R14 általános képlettel fejezhető ki — ebben a képletben R13 és R14 azonosak vagy különbözők lehetnek, és alkilcsoportokat jelentenek (de a két csoportban levő szénatomok száma összesen legfeljebb 3 lehet), vagy R13 és R14 előnyösen hidrogénatomokat jelentenek - egy XXII általános képletű diazoalkánnal - ebben a képletben R13 és R14 a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben, előnyösen dialkiléterben, például dietiléterben, előnyösen szobahőmérsékleten reagáltatunk. Vagy az I általános képletű karbonsav ezüstsóját egy R12Z3 általános képletű alkilhalogeniddel reagáltatjuk - ebben a képletben R12 a fenti jelentésű, és Z3 halogénatomot jelent —, és a reakciót adott esetben iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre, vagy az említett I általános képletű karbonsav nátriumsóját poláris oldószerben, például hexametilfoszfortriamidban, előnyösen szobahőmérsékleten, az említett alkilhalogeniddel reagáltatjuk. A találmány szerinti vegyületeknek az említett aszimmetrikus szénatomok következtében jelenlevő izomer alakjait ismert módszerek alkalmazásával vagy módosításával elkülöníthetjük egymástól, például a diasztereoizomer alakokat kromatogra-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
