172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására
11 172493 12 összekevert oldatot nitrogénatomoszférában olajfürdőn melegítjük. Amikor a belső hőmérséklet elérte a 60C°-ot, 55 g (0,4 mól) kálium-karbonátot adunk az elegyhez, és az egészet 100C°-on addig keverjük, amíg a gáz-folyadék kromatográfiás mérés ki nem mutatja, hogy az o-fluor-nitrobenzol teljes mennyisége reagált. Ehhez körülbelül 6,5 órára van szüksége. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, kémhatását tömény sósavval savasra állítjuk be, és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk, miután vörös színű, fél-szilárd termék marad vissza. Ezt etanolból átkristályosítva szilárd állapotban kapjuk a címben szereplő vegyületet, melynek olvadáspontja 66- 68 C°. A következő vegyületek analóg módon, a 2 a) példa szerinti eljárással készülnek. Valemennyi esetben megadjuk a cím szerinti vegyület olvadáspontját, az átkristályosításhoz használt oldószer megnevezését - zárójelben - és a kiindulási anyagokat, amennyiben eltérőek a 2 a) példában megnevezett kiindulási anyagtól. 2-(4-klór-2-nitro-anilin)-5 -etil-tiof én- 3- -karbonsav-etilészter 5-klór-2-fluor-nitrobenzol: Op.: 75-76 C° (etanol) 2- (2,4-dinitro-anilino)-5-etil-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 2.4- dinitro-fluorbenzol: Op.: 146-148 0° (etanol) 5-etil-2-(2-nitro-4-trifluormetil-anilino)--tiofén-3-karbonsav-etilészter 4- fluor-3-nitro-benzotrifluorid: Op.: 102 0° (etanol) 5- etil-2-(5-metil-2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-etilészter 3- fluor-4-nit ro-toluol : Op.: 55-57 C° (etanol) 2-(4-difluormetil-2-nitro-anilino)-5--etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 5-difluormetil-2-fluor-nitrobenzol, Op.: 88-90 0° (etanol) 2-[4-(N ,N-dimetilszulfonamido)-2-nitro-anilino]-5-etil-tiofén-3-karbonsav-metilészter 5-(N,N-dimetilszulfonamido)-2-fluor-nitrobenzol és-2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav--metilészter Op.: 166-168 0° (etanol) 5-etil-2-(4-metoxi-2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-metilészter 2-fluor-5-metoxi-nitrobenzol és 2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-metilészter: Op.: 125- 127 0° (etanol) 2-(4-fluor-2-nitro-anilino)-tiofén-3- -karbonsav-etilészter 2.5- difluor-nitrobenzol és 2-amino-3-karbonsav-etilészter, Op.: 125 C° (etanol) 5-etil-2-(4-metiltio-2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-etilészter 4- fluor-3-nitro-tioanizol és 2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 2-(2-klór-6-nitro-anilino)-5-etil-tiofén-3--karbonsav-etilészter 2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter és 3-klór-2-fluor-nitrobenzol: Op.: 67-70 0° (etanol) 5- etil-2-(2-trifluormetil-6-nitro-anilino)- tiofén- 3-karbonsav-etil észter 2- amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter és 2-fluor-3-trifluor-metil-nitrobenzol : Op.: 72—73 0° (etanol) 3- (4-klór-2-nitro-anilino)-tiofén-2-karbonsav-metilészter 5-klór-2-fluor-nitrobenzol és 3-amino-tiofén-2-karbonsav-metilészter : Op.: 207—208 C° (etilacetát/hexán) 5-metil-2-(2-nitro-4-fluor-anilino)-tiofén-3-karbonsav-metilészter 2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-metilészter és 2.5- difluor-nitrobenzol: Op.: 149-151 C° (etanol) 2-(4-bróm-2-nitro-anilino)-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter 2-amino-5-etil-tiofén-3-karbonsav-etilészter és 5-bróm-2-fluor-nitrobenzol: Op.: 76-78 C° (etanol) 2-(4-fluor-2-nitro-anilino)-5-fenil-tiofén-3-karbonsav-metilészter 2-amino-5-fenil-tiofén-3-karbonsav-metilészter és 2.5- difluor-nitrobenzol, Op.: 150 0° (díklór-metán) 5-etil-2-(2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav 6,0 g 5-etil-2-(2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav-etüésztert feloldunk 100 ml etanol és 50 ml víz elegyében, és állandó keverés közben az elegyet 60 C°-ra melegítjük. Ezután 50 ml 5 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és a hőmérsékletet további 16 óráig 60 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml vízzel felhígítjuk, majd a kivált szilárd terméket kiszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 181-191 C°. 5-etil-2-(4-fluor-2-nitro-anilino)-tiofén-3-karbonsav A címben megnevezett vegyületet hasonlóképpen állítjuk elő 5-etil-2-(4-fluor-2-nitro-anilino)-tiofén-3- -karbonsav-etilészterből, de a reakció hőmérséklete 25 C°, olvadáspontja 198- 200 0° (etilacetát) 3. példa a) 3-(4-fluor-2-nitro-anilino)-tiofén-4- -karbonsav-metilészter 48,5 g (0,25 mól) 3-karbometoxi-4-amino-tiofén-hidrokloridot [J. A. C. S. 68 , 2232 (1946)] minimális mennyiségű vízben feloldunk és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és éterrel összeráz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
