172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására
27 28 2-etil-7-fluor-10-(4-me til-1 -piperazinil)-4H- tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin A címben megnevezett vegyületet a fenti eljárással állíthatjuk elő 9,10-dihidro-2-etil-7-fluor-4H-tieno[2,3-b][l,5]benzodiazepin-10-ont használva kiindulási anyagként. A kapott termék olvadáspontja hexánból történő átkristályosítás után 161-163 C°. Kitermelés: 60%. Elemanalízis a Ci8H21FN4S összegképlet alapján: Számított: C =62,76%, H =6,14%, N= 16,26%, F =5,51%, Ç - q 'iCWr Talált: C = 62*99%! H = 5,87%, N= 16,06%, F =5,67%, S = 9,32%. A szabad bázist átalakítjuk maleát-sójává, melynek olvadáspontja etanol és éter elegyből történő átkristályosítás után 125—127 C°. Elemanalízis a C22H2 5FN4O4S összegképlet alapján: Számított: C =57,37%, H = 5,47%, F = 4,12%, N = 12,16%, S = 6,96%, Talált: C =57,37%, H= 5,54%, F = 4,16%, N =11,99%, S = 6,93%. A következő benzodiazepinek szintén a fenti eljárással állíthatók elő. A közvetlenül a cím alatt megadott vegyület az amid-köztitermék, a feltüntetett olvadáspont a címben megnevezett vegyületre vonatkozik és a zárójelben megadott vegyület az az oldószer melyből az átkristályosítást végezzük. 2-etil-6-fluor-l 0-(4-me til-1 -piperazinil) -4H - -tieno [2,3-bJ[ 1,5 Jbenzodiazepin 9,10-dihidro-2-etil-6-fluor-4H-tieno[2,3-bJ][l,5J- benzodiazepin-10-on, olvadáspont 206—208 C° (hexán), maleát só olvadáspontja 125-127 C° (etanol, dietil-éter). Kitermelés: 61%. 6,8-difluor-2-etil-10-(4-metil-l-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l,5]benzodiazepin 6,8-difluor-9,10-dihidro-2-etil-4H-tieno[2,3-b] [l,5]benzodiazepin-10-on, Op.: 243—246C° (széntetraklorid/hexán), maleát só Op.: 122—124 C° (etanol/dietil-éter). Kitermelés: 78%. 7-klór-2-etil-10-(4-metil-l -piperazinil)-4H- tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin 7 -k lór-2-etil-9,10-dihidro-4H-tieno[2,3-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on, Op.: 235-240 0°, maleát só Op.: 119—121 C° (etanol/dietü-éter). Kitermelés: 54%. 2-etil-6-metil-10-(4-metil-1 -piperazinil)-4H- tieno[2,3-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin A címben megnevezett vegyületet előállíthatjuk 2 -etil-6-me til-9,10-dihdiro-4H-t ieno[ 2,3-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin- 10-on-t felhasználva kiindulási anyagként. A kapott termék olvadáspontja 177-179 0° (diklór-metán/hexán). Kitermelés: 68%. 7-(N,N-dimetil-aminoszulfonil)-2-etil-10- -(4-metil-l-piperazinil)-4H-tieno [2,3-b][l ,5 Jbenzodiazepin 9.10- dihidro-7-(N,N'dimetil-aminoszulfonil)-2-etil-4H-tieno[2,3-b][l,5Jbenzodiazepin-10-on, Op.: 225-227 C° (etilacetát/hexán). Kitermelés: 68%. 7-fluor-10-(4-metil-l -piperazinil)-4H-tieno [2,3-bJ[l,5]benzodiazepin 9.10- dihidro-7-fluor-4H-tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-10-on, Op.: 228-230 0° (diklórmetán/hexán). Kitermelés: 74%. 9-fluor-12-(4-metil-1 -piperazinil)-6H-1,2,3,4-tetrahidro-benzo[b J tieno[2,3-bJ[l ,SJbenzodiazepin 9-fluor-6Ií-l,2,3,4,l 1,12-hexahidro-benzo[bJtieno [2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin- 12-on, Op.: 196-199 0° (dikiór-metán/hexán). Kitermelés: 61%. 7-fluor-2-metil-10-(4-metil-1 -piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin-dihidroklorid A címben megnevezett dihidrokloridnak megfelelő szabad bázist 7-fluor-2-metil-9,10-dihidro-4H-tieno[2,3-b][l ,5 Jbenzodiazepin-10-on-ból állítjuk elő. Ezt alakítjuk át dihidrokjoriddá, melynek olvadáspontja 235—240 C°, (bomlik) metanol-hexán-elegyből történő átkristályosítás után. Kitermelés: 63%. 7-fluor-2-fenil-10-(4-metil-1 -piperazinil)-4H-tieno[2,3-bJ[l,5]benzodiazepin-dihidroklorid A cím szerinti szabad bázist 7-fluor-2-fenil-9,10-dihidro-4H-tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin-10-on felhasználásával állítjuk elő. Op.: 235 —240 0° (bomlik). Az átkristályosítás metanol és hexán elegyéből történik. 10-(4-metil-1 -piperazinil)-4H-tieno[ 3,2-b J[ 1,5 ] -benzodiazepin 9,10-dihidro-4H-tieno[3,2-b][ 1,5]benzodiazepin-10-on, Op.: 202—206 0° (széntetraklorid). Kitermelés: 44%. 7-fluor-10-(4-metil-1 -piperazinil)-4H-tieno [3,2-b][l ,5]benzodiazepin 7-fluo r-9,10-dihidro-4H-tieno[ 3,2-b ][ 1,5) benzodiazepin-10-on, Op.: 206-208 C° Kitermelés: 63%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
