172488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
3 172488 4 A reakció során erősen savas közegként előnyösen tömény kénsavat vagy oleumot alkalmazhatunk. A reakcióközeg különösen előnyösen 15%-os oleum lehet. Ez utóbbi savas közeget 1 gmól citromsavra számítva különösen előnyösen 5 kb. 300—500 ml mennyiségben alkalmazhatjuk. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a citromsavat a guanidinre számítva kis moláris feleslegben (20%-ig) alkalmazhatjuk. A reakciót 60—100C°-on, előnyösen 65—80C°-on hajthatjuk 10 végre. A reakció teljessé válásáig szükséges idő a reaktánsok egymáshoz viszonyított mennyiségétől függ, a reakció 1—4 óra alatt általában lejátszódik. Az (I) általános képletű pirimidin-származékok közül újak azok a vegyületek, melyekben R jelentése mono- vagy dialkilamino-csoport. Az (I) általános képletű új vegyületek közül különösen előnyösen alkalmazhatók az alábbi származékok: a (VI) képletű 4-hidroxi-2-etilamino--pirimidin-6-il-ecetsav, a (VII) képletű 4-hidroxi-2-dietilamino-pirimidin-6-il-ecetsav, a (VIII) képletű 4-hidroxi-2-dimetilamino-pirimidin-6-il-ecetsav. Az (I) általános képletű vegyületek (ahol R a bevezetésben megadott jelentésű) eljárásunk szerint kártevőirtószerek előállításánál közbenső termékként alkalmazhatók. így pl. a 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat az 0,0-dietil-0-(2-N-etilacetamido)-4-metil-pirimidin-6-il-foszforotionát, míg a 4-hidroxi-2-dietilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat az 0,0-dimetil- és O, O - d i e t i 1 - O - ( 2 - d i e tilamino-4-me til-pirimidin-6-il)-foszforotionát előállításánál alkalmazhatjuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Megjegyzés: Az alábbi példák során felhasználásra kerülő citromsav tömény kénsav elegy szénmonoxidot fejleszt és ezért a reakciókat bűzfülkében végezzük el. 1. példa 4-hidroxi-2-dietilamino-pirimidin-6-il-ecetsav előállítása 42,0 g porított citromsav-monohidrátot kis részletekben 1 óra alatt 0 C°-on 180 ml tömény kénsavhoz adunk és az elegyet átlátszó oldat képződéséig keverjük. Ezután 15 perc alatt 32,8 g N,N-dietil-guanidin-szulfátot adunk hozzá és az 55 oldatot 1 órán át 22—24 C°-on, majd további 2 órán át 90 C°-on .keverjük. Az elegyet 1050 ml ion-mentesített vízzel hígítjuk, a pH-t ammóniaoldat (fajsúly 0,880) hozzáadásával 4-re állítjuk be, majd az elegyet 1 órán át 0 C°on hűtjük. A 60 kiváló csapakékot szűrjük, 20 ml jeges vízzel, 100 ml acetonnal, majd 100 ml éterrel mossuk. Fehér por alakjában 4-hidroxi-2-dietilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat kapunk, op.: 156—157 C° (bomlás). 65 2. példa Az 1. példa szerinti termék átalakítása 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidinné 4,0 g 4-hidroxi-2-dietilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat 50 ml etanolban szuszpendálunk és az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk. Fehér por alakjában 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidint kapunk. Op.: 135 C°. 3. példa 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidin előállítása citromsavból a közbenső termékként 20 képződő pirimidin-ecetsav-származék izolálása nélkül 21,0 g porított citromsav-monohidrátot kis részletekben keverés közben 50 ml tömény kénsavhoz 25 adunk miközben az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 45 percen át 0 C°-on tartjuk. Az elegyet további 30 percen át keverjük, míg átlátszó oldatot kapunk. Ezután 16,4 g dietilguanidin-szulfátot adunk 15 perc alatt hozzá és a reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet 2 órán át 80-90 C°-on melegítjük, mialatt gázfejlődést figyelünk meg. Az elegyet lehűtjük, 300 ml ionmentesített vízzel hígítjuk és a pH-t vizes ammónia-oldattal (fajsúly 0,88) 4-re állítjuk be. A kapott szuszpenziót 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a szilárd csapadék lassan oldatba megy. Az elegyet lehűtjük, a kiváló csapadékot leszűrjük. A vizes szűrletet 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A szűréssel összegyűjtött anyagot minimális mennyiségű hideg kloroformban oldjuk és a kapott oldatot a kloroformos extraktokkal egyesítjük. Az egyesített kloroformos oldatokat 10 súly/tf%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidint kapunk, op.: 135 C°. 4. példa 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsav előállítása Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 21,0 g citromsav-monohidrátot 60 ml tömény kénsavban 13,6 monoetilguanidin-szulfáttal reagáltatjuk. A 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat oly módon izoláljuk, hogy a hígított reakcióelegy pH-ját tömény vizes ammónia-oldattal (fajsúly 0,880) 3,5-re állítjuk be és a kiváló terméket leszűijük. Op.: 169—170 C° (bomlás). 2
