172488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
5 172488 6 5. példa A 4. példa szerint előállított vegyidet átalakítása 4-hidroxi-2-etilamino-6-metü-pirimidinné 5 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat 50 ml etanolban szuszpendálunk és az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alaklamazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. io Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-etilamino-6-metil-pirimidint kapunk. Op.:176 C°. b. példa 15 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidin -előállítása 126,0 g citromsav-monohidrát és 82,0 g dietíl- 20 guanidin-szulfát elegyét 250 ml 15%-os oleumhoz adjuk és a hőmérsékletet külső hűtéssel 30 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérséldeten 15 percen át keverjük, maid a teljes oldódás elősegítése céljából 70-80 C-ra melegítjük, külső 25 hűtéssel 0 C°-ra hűtjük, 350 ml vízzel óvatosan hígítjuk és 600 ml ammónia-oldatot (fajsúly 0,880) adunk hozzá. A kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, és 10 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 további 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 70—80C°-ra hűtjük és a kiváló csapadék feloldása céljából 600 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá. A ketonos fázist elválasztjuk, 2 x 100 ml vízzel forrón mossuk, majd 35 lehűtjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidint kapunk. Op.: 133-135 C°. 40 7. példa 0,0-dietil-02-dietilamino-6-metil-pirimidin-4-il-foszforotionát előállítása 45 23,1 g citromsav-monohidrát és 16,4 g dietilguanidin-szulfát elegyét gyorsan 40 ml 15%-os oleumhoz adjuk, a hőmérséklet 60 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet 70C°-on 90 percen át melegítjük, majd az oldatot 50 C°-ra hűtjük és 40 ml vízzel hígítjuk, a hőmérséklet 100C°-ra emelkedik. Az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk, miközben a pH-t ammónia-oldat (fajsúly 0,88) hozzáadásával 7-re állítjuk be. A képződő szuszpenzióhoz 5,0 ml metil-izobutil-ketont adunk és az oldatot 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd további 95 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá és további 75 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 80C°-ra hűtjük, a vizes fázist eltávolítjuk és a ketonos fázist 25 ml vízzel mossuk. A víz utolsó nyomait azotrop desztillációval távolítjuk el. A ketonos oldathoz 17,0 g dietilfoszforokloridotionátot és 18,6 g vízmentes káliumkarbonátot adunk és a reakcióelegyet 60 C°-on 3 órán át keverjük. A kiváló szilárd csapadékot leszűrjük, a szűrletet 75 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, 75 ml vízzel, 75 ml 2 n kénsavval majd 2 x 75 ml vízzel mossuk. A ketonos fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 0,0-dietil-0-2-dietilamino-6-metil-pirimidin-4-il-foszforotionátot kapunk, mely a termék hiteles mintájával spektroszkópikus és kromatográfiás meghatározás szerint azonos. Szabadalmi igénypont: Eljárás (IV) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése amino-csoport vagy 1-2 szénatomos alkil-csoportot vagy -csoportokat tartalmazó monoalkilamino- vagy dialkilamino-csoport és R1 jelentése metü- vagy etil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol R a fenti jelentésű) megfelelő oldó- vagy hígítószerben szuszpendálunk vagy oldunk és a kapott elegyet — adott esetben bázis jelenlétében — dekarboxilezés elvégzése céljából melegítjük, majd a kapott elegyet valamely (V) általános képletű vegyülettel (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom) reagáltatjuk, adott esetben bázis jelenlétében. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784685 - Zrínyi Nyomda 3
