172487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilid származékokk és ilyen hatóanyagot tart gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172487

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1976. III. 17. (JA—753)

Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége:

1975.111.18.(559 616) 1976.1.13. (648 681)

Közzététel napja: 1978. IV. 28.

Megjelent: 1979.1. 31.

Nemzetközi osztályozás:

C07C 103/26,

C 07 C 103/75, C07D 333/24,

C 07 D 333/28,

C 07 C 121/78

Feltalálók: Tulajdonos:

Janssen Marcel A.C. .vegyész, Vosselaar, Janssen Pharmaceutica N.V., Beeise,

Sipido Victor K. vegyész, Merkseem, Belgium Belgium

Eljárás szalicilanilid-szánnazékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az anilin-csoport 4-es helyzetében —CH(CN)-Ar-csoporttal szubsztituált új szalicilanilid-származékok előállítására - ahol Ar jelentése fenil-, szubsztituált fenil-, tienil-, halogén-tienil- vagy naftil-csoport. Ezek a 5 szalicilanilidek hasznos parazitaölők.

Az ismert szalicilanilidektől (lásd 1 183 641 számú nagy-britanniai és 796 406 számú belga szabadalmi leírás) abban különböznek, hogy azokban nincs jelen o-ciáno-arilmetil-csoport az 10 anilin gyök 4-es helyzetében.

Az új szalicilanilid-származékok az I általános képlettel jellemezhetők — ahol

R hidrogénatom, halogénatom, vagy rövidszén- 15 láncú alkil-csoport,

R1 hidrogénatom vagy halogénatom,

Ra hidrogénatom, halogénatom, vagy nitro-csoport,

Rs hidrogénatom, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkil-csoport, feltéve, hogy ha Rs hidroxil- vagy 20 rövidszénláncú alkilcsoport, akkor r R1 hidrogénatomot jelent,

R4 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport,

R5 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú 25 alkil-, dáno- vagy trifluormetü-csoport és Árjelentése fenil-, 1-3-szorosan halogénatommal, rövidszénláncú alkfl-, alkoxi-, vagy trifluormetfl-csoporttal szubsztituált fenil-, tienil-, halogén-tienil- vagy naftil-csoport. 30

2

A rövidszénláncú alkil-csoport egyenes vagy elágazó, 1—5 szénatomos például metil-, propil-, izopropil-, butil-, tere. butil- vagy pentil-csoport, a halogénatom általában bróm-, fluor-, klór-, vagy jódatom. Az Ar csoport jelentésénél a szubsztituált fenil-csoport halogénfenil-, dihalogénfenil-, trihalogénfenil-, rövidszénláncú alkilfenil-, rövidszénláncú alkoxifenil-, trifluormetilfenil-, vagy halogén-trifluormetilfenil-csoport. A tienil-csoport előnyösen

2-tienil- és a halogéntienil-csoport előnyösen 5-klór-2-tienil-csoport.

A találmány szerint az I általános képietű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóit és kvaterner sóit is előállíthatjuk. A sók például fémsók, mint nátrium-, kálcium-, kálium-, réz- és vas-sók és az amin-sók, például piperidin-, piperazin-, trietil-amin-, N-metü-glûkamin-, metilarran-, a-metil-benzilamin-, vagy etanolamin-sók.

Az I általános képietű vegyületeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. A szalicilanilideket általában a megfelelően szubsztituált szalicilsav vagy reakcióképes származéka és egy megfelelően szubsztituált anilin vagy reakeóképes származéka reagál tatása útján állítjuk elő, például az 1 183 641 számú nagy-britaniai szabadalmi leírásban lehrt körülmények között.

Az I általános képietű vegyületeket könnyen előállíthatjuk, ha valamely II általános képietű megfelelően szubsztituált szalicilsav halogenidet, előnyösen kloridot, — ahol R, R1, Ra és R*

172487