172483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-karbamátok előállítáásra
9 172483 10 A vegyületek nematóda- és trematóda-ellenes hatását juhokon vizsgáltuk. A vizsgálandó vegyületeket 8 napon át, napi egyetlen orális dózisban adtuk be az állatoknak, majd az állatokat leöltük, az állatok szervezetében található férgeket össze- 5 gyűjtöttük és megsza'mláltuk. Az eredményeket összehasonlítottuk az FKK-csoportban észleltekkel. Az eredményeket a féregszám %-os csökkenésében fejeztük ki, az FKK-csoporthoz viszonyítva. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. 3. táblázat Vegyület Dózis ng/ testsúly kg é (FKK-csoport) 0 [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-50 -2-il]-karbaminsav-metilészter 10 [ 5(6)-(2-piridil-hidroximetil)-50-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-10-metilészter A 80%-nál nagyobb csökkenési érték azt jelzi, hogy Százalékos csökkenés Trematódák (Fasciola hepatica) Strongyles (Ostertagia spp.) Strongyloides (Strongyloides papillosus) 0 0 0 86 100 100 6 100 81 53 100 25 0 100 0 vegyület hatásos A vegyületek gastrointestinális nematóda-fertőzéssel szemben kifejtett hatását bárányokon vizsgáltuk. A bárányokat Hemonchus contortus-szal, Trichostrongylus colubriformis-szal vagy Nematodirus spathiger-rel fertőztük meg, majd 24 óra elteltével az állatoknak egyetlen orális dózisban beadtuk a vizsgálandó vegyületet. A bárányokat a kezelés után 30 7 nappal leöltük, az állatok szervezetében található 25 férgeket összegyűjtöttük és megszámláltuk. Az eredményeket összehasonlítottuk az FKK-csoportban észleltekkel. Az eredményeket a féregszám %-os csökkenésében fejeztük ki, az FKK-csoporthoz viszonyítva. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. 4.táblázat %-os csökkenés (az FKK-csoporthoz viszonyítva) Vegyület Dózis Hemonchus Trichostrongylus Nematodirus mg/kg contortus colubriformis spathiger 4> (FKK-csoport) 0 [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-20 -2-il]-karbamínsav-metilészter 20 10 10 5 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 50 ismertetjük. 1. példa [5(6)-(2-Piridinoil)-benzimidazol-2-il ]- 55 -karbaminsav-metilészter 15,9 g (0,0746 mól) 2<3,4-diamino-benzoil)-piridin és 14,8 g (0,1 mól) N<metoxikarbonil>S-metil-izotiokarbamid 50 ml ecetsawal készített oldatát 4 órán át 80-90 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 25 ml vízzel hígítjuk. A kapott terméket leszűrjük, 2-propanollal, vízzel és éterrel mossuk. Szürkésbama, szilárd, nyers terméket kapunk. Tisztítás céljából a nyers terméket 200 ml 0 0 0 100 100 50 99,3. 69,2 3.1 97,3 100 0 97,3 76,9 53,6 94,9 92,3 35,7 forró, 2 n vizes sósavoldatban oldjuk, az oldatot derítőszénnel (Norit) kezeljük, szűrjük, majd a szűrletet 200 ml 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és 5 liter forrásban levő 4 :1 arányú tetrahidrolurán : metanol elegyben oldjuk. Az oldatot szűrjük, 1500 ml végtérfogatra bepároljuk, és a koncentrátumot 500 ml benzollal hígítjuk. A termék kikristályosodik. A szürlet bepárlásával további terméket kapunk. A kapott halványsárga, mikroprizmás, kristályos [5(6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilészter 300C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. Az [5 (6)-(2-piridinoil)-benzimidazol-2-i]]-karbaminsav-metilésztert 59%-os kitermeléssel úgy is előállíthatjuk, hogy ciklizálószerként N-(metoxikar-5
