172483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-karbamátok előállítáásra
11 172483 12 bonil)-S-metil-izotiokarbamid helyett kétszeres fölöslegben vett N-(metoxikarbonil)-S-etil-izotiokarbamidot használunk. A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 2-(3,4-Diamino-benzoil)-piridin aa) 2-(4-Klór-benzoil)-piridin 15 g pikolinsav és 80 g tionilklorid elegyét 90 percig vízfürdőn melegítjük, majd a tionilklorid fölöslegét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 80 ml klórbenzollal és 58 g alumíniumtrikloriddal kezeljük. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel és nátriumhidroxiddal feldolgozzuk. Fehér, mikroprizmás kristályokként 2-(4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 62-64 C° (ligroinból átkristályosítva). Kitermelés: 15%. aa’) 2-(4-Klór-benzoil)-piridin 101 g (0,5 mól) 2-(p-klór-benzil)-piridin 450 ml ecetsavval készített oldatához keverés közben 164 g (0,55 mól) nátriumdikromátot adunk, és a kapott elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kapott sötétzöld oldatot lehűtjük, és 1500 ml hideg vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk, Fehér, mikroprizmás kristályokként 2-(4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 62-64 C° (ligroinból átkristályosítva). ab) 2-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-piridin 33 g (0,152 mól) 2-(4-klór-benzoil)-piridin 200 ml kénsavval készített oldatába keverés közben, részletekben 15,5 g (0,153 mól) káliumnitrátot adagolunk, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a 40 C°-ot. 1 óra elteltével az elegyet óvatosan 2 liter jeges vízbe öntjük, és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kapott fehér, mikro-tűkristályos 2-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridint leszüljük. A termék ciklohexános átkristályosítás után 98—99 C°-on olvad. Kitermelés: 93%. ab’) 2-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-piridin ab’a) 3-Nitro-4klór-fenil-2-piridil-metanol 48 g (0,286 mól) 2-bróm-piridin 120 ml tetrahidrofuránnal készített, —78 C°-ra hűtött oldatához argon-atmoszférában, 20 perc alatt 200 ml (0,32 mól) n-butillítium 400 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével a kapott sötét narancsvörös oldatot argon-atmoszférában, 30 perc alatt 50 g (0,27 mól) 4-klór-3-nitro-benzaldehid 600 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk, majd a kapott sötét színű oldatot egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet 32 g (0,1 mól) nátriumszulfát-dekahidráttal elhidrolizáljuk, szűrjük, és a szürletet vákuumban sötét színű olajjá betöményítjük. A kapott olajhoz 300 ml 3 n vizes sósavoldatot adunk, az elegyet 80C°-ra melegítjük, majd 10C°-ra hütjük. A kivált terméket leszűrjük, egymás után 2-propanollal és éterrel mossuk. 195-205 C°-on olvadó 3-nitro-4-klór-fenil-2-piridil-metanol-hidrokloridot kapunk. A szabad bázis metilénklorid és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 120—120,5 C°-on olvadó sárga, mikroprizmás kristályokat képez. ab ”b) 2-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-piridin 80 g (0,266 mól) 3-nitro-4-klór-fenil-2-piridil-metanol-hidroklorid 800 ml 75%-os ecetsavval készített, 45 C°-os oldatához 27 g (0,27 mól) krómtrioxid 250 ml vízzel készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet lóra alatt 75 C°-ra melegítjük. A kapott sötétzöld oldatot 3 liter jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, vízzel mossuk, és metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Fehér mikro-tükristályokként 2-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridint kapunk, op.: 98-99 C° (ciklohexánból átkristályosítva). ac) 2-(3-Nitro-4-amino-benzoil)-piridin 63 g (0,24 mól) 2-(3-nitro-4-klór-benzoil)-piridin 3 liter telített, etanolos ammónia-oldattal készített szuszpenzióját autoklávban 24 órán át 100C°-on tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 1,5 liter meleg 5 n vizes sósavoldatban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált sárga terméket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 2-(3-Nitro-4-amino-benzoil)-piridint kapunk, op.: 186-187 C° (aceton és víz elegyből átkristályosítva). ad) 2-(3,4-Diamino-benzoil)-piridin 20 g (0,082 mól) 2-(3-nitro-4-amino-benzoil)-piridin 1 liter tetrahidrofuránnal készített, 5 g 5%-os palládium/csontszén katalizátort tartalmazó szuszpenzióját 3 atmoszféra nyomáson hidrogénnel redukáljuk. A kapott elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A vöröses, olajos maradékot a lehető legkisebb mennyiségű metilénkloridban oldjuk, és az oldatot petroléterrel hígítjuk. Instabil, sárga, szilárd anyag formájában 15,9 g 2-(3,4-diamino-benzoil)-piridint kapunk, op.: 137-138C0 (vízből átkristályosítva). b) N-(Metoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid 1,52 g (20 mól) tiokarbamidhoz 5 ml vizet és 1,9 ml dimetilszulfátot adunk, és a reakcióelegyet körülbelül 3 percig (a kezdeti hőfejlődés alábbhagyásáig) keverjük. A kapott átlátszó oldatot 1 órán át gőzfürdőn keverjük. Az oldatot körülbelül 20C-ra hűtjük, és 18—22C°-os vízfürdőbe helyezzük. Az oldathoz egy részletben 3,1 ml (40 mmól) frissen desztillált klórhangyasav-metilésztert adunk, majd az elegybe 30 perc alatt 25 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
