172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
19 172482 20 no-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter kristályos termék, olvadáspontja 214—215 C°. Hozam: 77%. c) 3-ciklopropán-karboxamido-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav -metilészter 22 g (0,065 mól) 3-amino-4-feniltio-5-N,N-dimet i 1 a mi n o - me tilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilésztert 125 ml vízmentes dioxánban és 5,8 ml (0,11 mól) piridinben feloldunk és a forrásponton tartott oldathoz 6,1 g (0,067 mól) ciklopropán-karbonsavkloridot csepegtetünk 125 ml vízmentes acetonban. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük, aktívszénnel történő derítés után szűrjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot acetonban szuszpendáljuk és szűrjük. A nyers terméket dimetilformamid-metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 3-ciklo-propán-karboxamido-4-fenilt i o- 5- N ,N- dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter kristályos termék, olvadáspontja 245-247 C°. Hozam: 73%. d) 3-ciklopropil -metilamino-4-feniltio-5- -szulfamoil-benzoesav 14,4 g (0,031 mól) 3-ciklopropán-karboxamido- 4- f e n i 11 io-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 55 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléter és 8,5 ml bórtrifluorid-éter komplex oldatában szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz élénk keverés közben 2,36 g (0,062 mól) nátriumbórhidrid 55 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléterben készült oldatát csepegtetjük, a reakcióelegyet 5 óra hosszat 20—30 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük. A nyers terméket szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 8,8 g redukált vegyületet 70 ml 2 n nátriumhidroxiddal visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, amíg átlátszó oldat képződik. Ezután lehűlni hagyjuk és a 3-ciklopropümetilamino-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesavat 2 n sósavval kicsapjuk. 3 : 1 arányú metanol-víz elegyből történt átkristályosítás után a tiszta kristályos termék olvadáspontja 214—215 C°. Hozam: 76%. 12. példa 3-ciklobutilamino-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-ciklobután-karboxamido-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav- me tilészter 23,6 g (0,06 mól) 3-amino-4-feniltio-5-N,N-dime t i 1 a m i n o-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 150 ml vízmentes dioxánban és 7,5 ml piridinben oldunk, majd a forrásban levő oldathoz 150 ml vízmentes acetonban 12,7 ml (0,12 mól) ciklobután-karbonsavkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd rotációs bepárlóban és a maradékot 500 ml acetonban szuszpendáljuk, szűrjük, és a szűrt rotációs bepárlóban bepároljuk és a maradékot 500 ml acetonban szuszpendáljuk, szűrjük, és a szűrt terméket acetonnal mossuk. A kapott 3-ciklobután-karboxamido-4-feniltio-5- -N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter olvadáspontja 230—232 C°. Hozam: 98%. b) 3-ciklobutil-metilamino-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilészter 28 g (0,062 mól) 3-ciklobután-karboxamido-4- -feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 280 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléter és 16,5 ml bórtrifluorid-éter-komplex oldatában szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten élénk keverés közben 5.5 g nátriumbórhidrid 250 ml dietilénglikol-dimetiléterben készült oldatát csepegtetjük, fél óra hosszat 40-50 C° közötti hőmérséklettartományban keverjük, lehűtjük, és a feleslegben levő nátriumbórhidridet kevés vízzel elbontjuk, majd az oldatot jégre öntjük. Éjjelen át történő állás után a kapott csapadékot leszívatjuk, szárítjuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. A kapott 3-ciklobutil-metilamino-4-feniltio-5-- N ,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-- metilészter kristályos termék, olvadáspontja 193-195 C°. Hozam: 89%. c) 3-ciklobutilamino-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesav 5 g 3-ciklobutil-metilamino-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 100 ml In nátriumhidroxidban szuszpendálunk és 95-100 C° közötti hőmérsékleten 1.5 óra hosszat hidrolizáljuk. A hidrolízis után az elegyet aktívszénnel derítjük, lehűtjük, és koncentrált sósavval 2 pH-értékig megsavanyítjuk. Megsavanyításkor a 3-ciklobutilamino-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesav kiválik, ezt vízzel mossuk, szárítjuk és jégecetből átkristályosítjuk. A kapott kristályos termék olvadáspontja 227-228 C°. Hozam: 82%. 13. példa 3-ciklopropil-amino-4-N-metilpiperazino-5- -szulfamoil-benzoesav-hidroklorid só a) 3-nitro-4-N-metilpiperazino-5-N,N- dimetilamino-metilénamino-szulfonilbenzoesav-metilészter 34,9 g (0,1 mól) 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 11 g (12,22 ml, illetve 0,11 mól) N-metilpiperazin, 11,1 g (15,2 ml illetve 0,11 mól) trietilamin elegyét 150 ml dimetilformamidban 2,5 óra hosszat 85 C°-on melegítjük. Melegítés után a reakcióele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
