172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
21 172482 22 gyet lehűtjük, körülbelül 1 liter jeges vízhez adjuk, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és jégecetből átkristályosítjuk. Ily módon kristályos állapotban a 3-nitro-4-N-metilpiperazino-5-N,N-dime t il a mi n o-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapjuk, olvadáspontja 181-182 C°. Hozam: 75%. b) 3-amino-4-N-metilpiperazino-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 82,6 g (0,2 mól) 3-nitro-4-N-metilpiperazino-5-- N, N - dimetilamino- metilénamino-szulfonilbenzoesav-metilésztert 750 ml dimetilformamidban 50 C°-on és 100 atmoszféra nyomás alatt Raney-nikkel jelenlétében 12 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a dimetilformamidos oldatot jégre öntjük. Metanolos átkristályosítás után kristályos alakban a 3-amino-4-N-metilpiperazino-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapjuk, olvadáspontja 208-209 C°. Hozam: 96%. c) 3-ciklopropán-karboxamido-4-N-metilpiperazino- 5 -N ,N-dime tilamino-met ilénami no-szul fonil-benzoesav-metilészter A 3 a) példával analóg módszert alkalmazzuk, a kapott nyers terméket vízből átkristályosítjuk. A végtermék olvadáspontja 155-157 C°. Hozam: 71%. d) 3-ciklopropil-metilamino-4-N-metilpiperazino-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 16 g (0,035 mól) 3-ciklopropán-karboxamido-4- -N-metilpiperazino-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil -benzoesav-metilésztert 100 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléter és 18,5 ml bórtrifluorid-éter komplex elegyében szuszpendálunk. Szobahőmérsékleten az elegyhez élénk keverés közben 2,7 g nátriumbórhidrid 100 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléterben készült oldatát csepegtetjük hozzá, 3 óra hosszat 55 C°-on keveijük, lehűtjük, a felesleges nátriumbórhidridet kevés vízzel elbontjuk és az oldatot jégre öntjük. A nyers terméket szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott kristályos 3-ciklopropil-metilamino-4-N-metilpiperazino-5-N,N-dime t ilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter olvadáspontja 194 C . Hozam: 35%. e) 3-ciklopropil-metilamino-4-N-metilpiperazino-5-szulfamoil-benzoesav-hidroklorid só 5 g 3-ciklopropil-metilamino-4-N-metilpiperazino- 5 - N, N- dime tilamino-metilénamino-szulfonil-benzoe-sav-metilésztert 40 ml 2 n nátriumhidroxidban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Melegítés után lehűtjük, aktívszénnel derítjük és a 3-ciklopropfl-metilamino-4-N-metilpiperazino-5- -szulfamoil-benzoesav-hidroklorid sót koncentrált sósavval 3 pH-értéken kicsapjuk. A anyalúgot a csapadékról dekantáljuk és a maradékot acetonnal kikeverjük. A kapott termék olvadáspontja 280 C° (bomlik). Hozam: 80%. 14. példa 3- nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulíönil-benzoesav 42 ml füstölgő salétromsavhoz jeges hűtés mellett 60 ml 20%-os oleumot csepegtetünk. Az oldatot 90C°-ra felmelegítjük, majd 34,9 g (0,12 mól) 4- klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesavhoz adagoljuk. A hőmérséklet a beadagolás közben 1000 C°-ig emelkedik. 3 órás keverés után 90 C°-on a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, jeget adunk hozzá és a csapadékot semlegesre mossuk. A 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamin o - me t il énamino-szulfonil-benzoesavat kristályos alakban kapjuk, olvadáspontja 274-276 C°. Hozam: 88%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű szulfamoil-benzoesavak előállítására - ahol A jelentése egyenes, 1-4 szénatomos alkil-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesítve, vagy 3-4 szénatomos karbociklikus gyűrű, X jelentése -OR2 általános képletű csoport, ahol R2 fenil-csoport, adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal, halogénatommal, benziloxi-, hidroxi-, nitro-, és amino-csoporttal helyettesítve, vagy X piperazino-csoport, adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal helyettesítve, vagy feniltio-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű szulfamoil-benzoesav-származékot - ahol Y halogénatomot jelent, R jelentése a fenti és B valamely IIB általános képletű védőcsoport, amelyben R , Rs és R6 azonos vagy különböző rövidszénláncú alkil-csoport, mimellett R4 hidrogénatomot is jelenthet és/vagy két-két R4 R5 vagy R6 szubsztituens gyűrűvé is zárulhat - nitrálunk és a kapott IV általános képletű vegyületet — ha R hidrogénatomot jelent — észterezzük, majd a IV általános képletű vegyületet - ahol B és Y jelentése a fenti, R’ szubsztituens azonban alkil- vagy cikloalkil-csoportot jelent - valamely XH általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése a fenti - reagáltatjuk és a kapott V általános képletű vegyületeket - ahol R’ legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy cikloalkil-csoportot jelent, míg X és B jelentése a fenti - redukáljuk és a kapott VI általános képletű vegyületeket — ahol B, X és R’ jelentése a fenti - valamely VII általános képletű vegyülettel — ahol A szubsztituens jelentése a fenti és L valamely lehasadó csoportot jelent vagy -OR7 általános képletű csoportot tartalmazó aktivált észterrel vagy anhidriddel - ahol R7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
