172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
17 172482 18 szulfamoil- benzoesavat 2 n sósavval kicsapjuk. A nyersterméket jégecetből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 235-236 C°. Hozam: 78%. 8. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-hidroxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 2 g 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat 50 ml vízben szuszpendálunk, 5 ml 2 n nátriumhidroxiddal oldatba visszük, majd Raney-nikkel jelenlétében 50C°-on hőmérsékleten és_50 atmoszféra nyomás alatt 4 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-hidroxi-fenoxi)-5- -szulfamoil-benzoesavat 2n sósavval kicsapjuk. A csapadékot leszívatjuk, vízzel alaposan kimossuk, majd megszárítjuk. A kapott termék olvadáspontja 265-266 C°. Hozam: 86%. 9. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-nitrofenoxi)-5--szulfamoil-benzoesav a) 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-nitrofenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 30 ml füstölgő salétromsavban -10 és -20 C° közötti hőmérsékleten kisebb adagban 3 g 3-ciklopropán-karbox ami do-4-fenoxi-5-N ,N-dimetilamino- me tilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert beadagolunk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, az oldatot jégre öntjük. A kivált kristályos 3-ciklopropánkarboxamido-4-(4’-nitrofenoxi)-5-N,N-dimetila mi n o -me tilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert leszívatjuk és vízzel alaposan kimossuk. A termék olvadáspontja 215-216 C°. Hozam: 95%. b) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-nitrofenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 22 g (0,045 mól) 3-ciklopropán-karboxamido-4- -(4 ’-n i t rofenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav -metilészter 150 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléter és 12,8 ml bórtrifluorid-éter-komplex oldatában szuszpendálunk, majd 50—60C°-ra felmelegítjük. Ezen a hőmérsékleten élénk keverés közben 3 g nátriumbórhidridet csepegtetünk hozzá 100 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléterben. 50 C°-on történő 1 órás keverés után az oldatot 0 C°-ra lehűtjük, a feleslegben levő nátriumbórhidridet kevés vízzel elbontjuk, majd az elegyet jégre öntjük. A 3-ciklopropil-metilamino-4--(4’-nitrofenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter kikristályosodik, leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd metanollal forraljuk. A tisztított termék olvadáspontja 233-235 C°. Hozam: 79. c) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-nitrofenoxí)-5-szulfamoil-benzoesav 17 g 3-ciklopropilmetilamino-4-(4’-nitrofenoxi)-5-- N ,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 400 ml 1 n nátriumhidroxidban szuszpendálunk és 3 óra hosszat 95 C°-on keverjük. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk és a 3-ciklopropil- me t i 1 amino-4-(4’-nitrofenoxi)-5-N ,N-szulfamoil-benzoesavat koncentrált sósavval 1 pH-értéken kicsapjuk. A kapott terméket metanolból átkristályosítjuk és az oldatot bepároljuk. A termék olvadáspontja 230 C° (bomlik). Hozam: 62%. 10. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-aminofenoxi)-5--szulfamoil-benzoesav 3 g (0,0074 mól) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-nitrofenoxi)-szulfamoil-benzoesavat 50 ml metanolban 10%-os palládiumtartalmú aktívszénen 20 C° hőmérsékleten és 10 atmoszféra nyomás alatt 8 óra hosszat hidrogénezünk. Hidrogénezés után a katalizátort szűrjük, a metanolos oldatot bepároljuk és a 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-aminofenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat éterrel kicsapjuk. A termék olvadáspontja 175 C° (bomlik). Hozam: 63%. 11. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-feniltio-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-nitro-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 210 g (0,6 mól) 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzáesav-metilésztert és 108 g (0,66 mól) káliumtiofenolátot 800 ml dimetilformamidban 2,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt fonalunk. Az oldatot jégre öntjük, a kapott csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 3-nitro-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk. A kristályos termék olvadáspontja 205-207 C°. Hozam: 65%. b) 3-amino-4-feniltio-5-NJ'I-dimetilamino-metüén-amino-szulfonil-benzoesav-metilészter 110 g (0,26 mól) 3-nitro-4-feniltio-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 400 ml dimetilformamidban Raney-nikkel jelenlétében 50 C° hőmérsékleten és 100 atmoszféra nyomás alatt hidrogénezünk. A hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük, a kapott dimetilformamidos oldatot jégre öntjük. A csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. A kapott 3-amino-4-feniltio-5-N,N-dimetilami-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
