172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
15 172482 16 6. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-klórfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-nitro-4-(4,-klórfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 164 g 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert és 117 g p-klórfenol-káliumsót 800 ml frissen desztillált dimetilformamidban feloldunk és 2—3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A reakcióelegyet élénk keverés közben négyszeres mennyiségű jeges vízbe csepegtetjük. A közben kiváló terméket elválasztjuk és metilalkohol-aceton elegyével forraljuk. Olvadáspont 227—228 C°. Hozam: 73%. b) 3-amino-4-(4’-klórfenoxi)-5-N,N-dimetilamino--metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 130 g a) szerint kapott nitrovegyületet 1 liter dimetilformamidban 9 g Raney-nikkel jelenlétében 50 C°-on és 50 atmoszféra nyomás alatt hidrogénezzük. Az oldatot a Raney-nikkel leszívatása után bepároljuk és a maradékot metanollal forraljuk. A kapott fehérszínű termék olvadáspontja 207-208 C°. Hozam: 82%. c) 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-klórfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter A reakciót az 5 c) példában megadott módszerrel analóg végezzük. A kapott termék olvadáspontja 195—196 C°. Hozam: 87%. d) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-klórfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter A reakciót a 3 b) példában megadott módszerrel analóg végezzük. A kapott nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 186-187 C°. Hozam: 61%. e) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-klórfenoxi)-5- -szulfamoil-benzoesav Az eljárást az 5 e) példával analóg módszerrel végezzük. A nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 247-248 C°. Hozam: 82%. 7. példa 3-ciklopropiI-metilamino-4-(4’-benziloxifenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-nitro-4-(4’-benziloxi-fenoxi )- 5-N.N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 87,5 g (0,25 mól) 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetila m i n o-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 500 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk és 77,5 g (0,35 mól) 4-benziloxi-nátriumfenolátot adunk hozzá. Élénk keverés közben a reakcióelegyet 3-4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Lehűlés után a zavaros oldatot 3 liter jeges vízbe csepegtetjük. A kivált sárga csapadékot nuccson szűrjük, vízzel alaposan kimossuk és metanolból átkristályosítjuk. 94 g 3-nitro-4-(4’-benziloxifenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk, sárga kristályok alakjában, olvadáspontja 132 C°. Hozam: 76%. b) 3-amino-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 94 g 3-nitro-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-N,N-dimetila m i no-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 1,5 liter dimetilformamidban oldunk és Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 6-7 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután az oldatot szűrjük és az átlátszó oldatot jeges vizbe csepegtetjük. A kivált 3-amino-4-(4’-benz i loxi-fenoxi)- 5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert metanolból átkristályosítjuk. Ily módon körülbelül 70 g fehér kristályos termékhez jutunk amelynek olvadáspontja 170 C°. Hozam: 82%. c) Ciklopropán-karboxamido-4-(4’-benziloxifenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 14,5 g (0,03 mól) 3-amino-4-(4’-benziloxifenoxi)- 5- N ,N- dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 150 ml vízmentes dioxánban és 3 ml piridinben oldunk és a forrásban levő oldathoz 5,5 ml ciklopropánkarbonsavkloridot csepegtetünk 50 ml vízmentes acetonban. A reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 0 C°-ra lehűtjük. Lehűléskor a ci k lop ro pán-karboxamido-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5- -N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter kiválik, leszívatjuk és acetónnal, valamint éterrel mossuk. A termék olvadáspontja 210-211 C°. Hozam: 61%. d) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-benziloxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 5,6 g c) példa szerint kapott terméket 50 ml abszolút dietilénglikol-dimetiléter és 4 ml bórtrifluorid-éter-komplex oldatában szuszpendálunk. Szobahőmérsékleten élénk keverés közben 1 g nátriumbórhidrid 50 ml vízmentes dimetilénglikoldimetiléterben készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 20 CT-on keverjük, majd lehűtjük és jégre öntjük. A kivált nyers terméket szűrjük és 2 n nátriumhidroxiddal 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakdóelegyet ezután lehűtjük, aktívszénnel derítjük és a 3-ciklopropil-metilamino4-(4’-be nziloxi-fenoxi)-5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
