172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
13 172482 14 c) 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 49 g 3-amino-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil-benzoesav-metil észtert 250 ml vízmentes dioxánban és 12,5 ml piridinben oldunk, majd a forrásban levő oldathoz 26,1 g ciklopropán-karbonsavklorid 250 ml vízmentes dioxánban készült oldatát csepegtetjük hozzá. 1,5 óra állás után a reakció befejeződik. Az oldatot bepároljuk és acetonból vagy metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-metilfenoxi)-5 N,N -dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk kristályos alakban, olvadáspontja 201-203 C . Hozam: 80%. d) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 65 g 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 600 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 40 ml bórtrifluorid-éter-komplexet, majd 0-5 C° közötti hőmérsékleten 9,5 g nátriumbórhidrid 500 ml vízmentes dimetilénglikol-dimetiléterben készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 0 C°-on és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a redukálószer feleslegét víz hozzáadásával elbontjuk és további 3 liter jeges víz hozzáadásával a terméket kicsapjuk. Az így kapott körülbelül 5% 3-ciklopropil-metilamino-4- - (4 ’- m e t ilfenoxi)- 5-szulfamoil-benzoesav-metilészterrel szennyezett 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-metilf e n o xi )- 5 -N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 158-159 C°. Hozam: 56%. e) 3-cikIopropil-metilamino-4-(4’-metiIfenoxi)-5-szulfamoü-benzoesav A d) szerint kapott terméket 2 n nátriumhidroxiddal átlátszó oldat képződéséig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Forralás után lehűlni hagyjuk és a 3-ciklopropil-metilamino-4-(4 - -metilfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat 2 n sósavval kicsapjuk. A nyersterméket jégecetből átkristályosítjuk, az átkristályosított termék olvadáspontja 230-232 C°. Hozam: 72%. 5. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-fluor-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-nitro-4-( 4’-fluor-fenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 210 g (0,6 mól) 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilén-aminometilénamino-szulfonil-benzoesav-metil észtert és 120 g 4-fluorfenol-nátriumsót 800 ml vízmentes dimetilformamidban 3-4 óra hosszat 120—130 C° közötti hőmérsékleten keverünk. A lehűtött oldatot ezután élénk keverés közben lassú tempóban 4-5 liter jeges vízre öntjük. A kicsapódott terméket nuccson szűrjük, vízzel alaposan kimossuk, majd acetonnal melegen eldörzsöljük, végül glikolmonometiléterből átkristályosítjuk. A kapott halványsárga kristályos termék olvadáspontja 224-225 C°. Hozam: 70%. b) 3-amino-4-(4’-fluor-fenoxi)-5 N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 140 g a) szerint kapott nitrovegyületet dimetilformamidban oldjuk és a Raney-nikkel jelenlétében 50 C°-on és 50 atmoszféra nyomás alatt 8 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a Raney-nikkelt nuccson szűrjük és az oldatot jeges vízbe csepegtetjük. A kivált terméket elválasztjuk és metilalkohollal, végül éterrel mossuk. Gyakorlatilag tiszta anyagot glikolmonometiléterből átkristályosítjuk. A kapott fehérszínű kristályos termék olvadáspontja 234-236 C°. Hozam: 91%. c) 3-ciklopropán-karboxamido-4-(4’-fluor-fenoxi)- - -5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 20 g (0,05 mól) 3-amino-4-(4’-fluorfenoxi)-5-N,N- d i me t ilaminome tilénamino-szulfonil-benzoesa v-metilésztert 100 ml vízmentes dioxánban és 5 ml piridinben feloldunk, majd a forrásban levő oldathoz 9,2 ml (0,1 mól) ciklopropán-karbonsavkloridot csepegtetünk 100 ml vízmentes acetonban oldva. A reakcióelegyet 90 percig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 0 C°-ra lehűtjük. A 3-ciklopropán-karboxamido-4 -(4’-fluor-fenoxi)-5- -N,N-dimetilamin o-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter kristályos alakban kiválik, nuccson szűrjük, először kevés hideg acetonnal, majd hideg vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott termék olvadáspontja 201—202 C°. Hozam: 87%. d) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-f]uorfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter Az eljárást a 3 b) példával analóg módszerrel végezzük, a kapott terméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 165—166 C°. Hozam: 56%. e) 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-fluor-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav A d) példa szerint kapott terméket 2 n nátriumhidroxiddal átlátszó oldat képződéséig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, ezután az oldatot lehűlni hagyjuk, aktívszénnel derítjük és a 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-fluorfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat 2 n sósavval kicsapjuk. A nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 228-229 C°. Hozam: 83%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
