172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
11 172482 12 2. példa a) 3-(3’-klór-propionilamino)-4-fenoxi-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilészter 10 g 3-amino-4-fenoxi-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 3,6 ml piridinnel 100 ml vízmentes dioxánban forralásig melegítünk. Ezután az oldathoz 7 g oo-klór-propionsavklorid 50 ml vízmentes acetonban készült oldatát csepegtetjük hozzá. 4 óra állás után az oldatot bepároljuk, a maradékot kevés metilalkoholban felvesszük és keverés közben jeges vízre csepegtetjük. Az ily módon leválasztott 3-(3’-klór-propionilamino)-4-fe noxi-5-N ,N-dime tilamino-metilénaminoszulfonil-benzoesavmetilésztert vizes metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 190 C°. Hozam: 85%. b) 3-(3’-klór-propilamino)-4-fenoxi-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzöesav-metilészter Az 1 g) példában leírt eljárást alkalmazzuk. A kapott terméket metilalkoholból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 150-151 C°. Hozam: 43%. 3. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-ciklopropán-karboxamido-4-fenoxi-5-N ,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilészter 19 g (0,05 mól) 3-amino-4-fenoxi-5-N,N-dimetila m i n o m e t ilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 100 ml vízmentes dioxánban és 5 ml piridinben feloldunk és a forrásban tartott oldathoz vízmentes acetonban 9,2 ml (0,1 mól) ciklopropánkarbonsavkloridot csepegtetünk 100 ml vízmentes acetonban készült oldatban. 2,5 órás melegítés után visszafolyató hűtő alkalmazásával a reakcióelegyet lehűtjük, aktívszénnel szűrjük és az oldatot rotációs bepárlón bepároljuk. A szilárd maradékot acetonnal gondosan kimossuk, majd megszárítjuk. A kapott termék olvadáspontja 220-222 C°. Hozam: 89%. b) 3-ciklopropil-metilamino-4-fenoxi-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilészter 23 g (0,052 mól) 3-ciklopropán-karboxamido-4- -f en o xi- 5- N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert 250 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléter és 15 ml bórtrifluorid-éter komplex oldatában szuszpendálunk. Szobahőmérsékleten élénk keverés közben 3,5 g nátrium-bórhidrid 200 ml vízmentes dietilénglikol-dimetiléterben készült oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a feleslegben levő nátriumbórhidridet 20 ml vízzel elbontjuk és az oldatot jégre öntjük. Éjjelen át történő állás után az oldatot hidegen leszívatjuk, szárítjuk és jégecetből átkristályosítjuk. A kapott kristályos termék olvadáspontja 150—152 C°. Hozam: 67%. c) 3-ciklopropil-metilamino-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav A b) példa szerint kapott terméket 2 n nátriumhidroxiddal tiszta oldat előállításáig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Ezután az oldatot lehűtjük és a 3-ciklopropilmetilamino-4-fenoxi-5- -szulfamoil-benzoesavat 2 n sósavval kicsapjuk. A terméket jégecetből átkristályosítjuk, a kapott termék olvadáspontja 234 C°. Hozam: 84%. 4. példa 3-ciklopropil-metilamino-4-(4’-metilfenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-nitro-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilészter 105 g (0,3 mól) 3-nitro-4-klór-5-N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert és 53 g (0,36 mól) 4-metil-káliumfenolátot 600 ml dimetilformamidba 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után a kivált káliumkloridot leszűrjük az oldatot jeges vízre öntjük és 1 óra hosszat keverjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket 900 ml acetonban oldjuk, majd aktív szénnel derítjük, 500 ml össztérfogatra bepároljuk és 1 liter metanollal felhígítjuk. A kapott csapadékot 1 órás keverés 10C°-on szűrjük és hideg metanollal mossuk. Ily módon 3-nitro-4- -(4 ’- me tilfenoxi)-5-N .N-dimetüamino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja 196-198 C°. Hozam: 71%. b) 3-amino-4-(4’-metilfenoxi)-5-N ,N-dimetilaminometilénamino-szulfonil-benzoesav-me tilészter 80 mg 3-nitro-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetila min o-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metil észtert 400 ml dimetilformamidban 10 g Raney-nikkel jelenlétében 8 óra hosszat 40 C°-on és 50 atmoszféra nyomás alatt hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a dimetilformamidos oldatot jégre öntjük. A csapadékot leszivatjuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3-amino-4-(4’-metilfenoxi)-5-N,N-dimetU amino-metilénamino-szulfonil-benzoesav-metilésztert kapunk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja 168-169 C°. Hozam: 93%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
