172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására

43

172476

44

0,240 g 3-amino-laktacillánsavat 7 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 0,170 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. A vizes oldatot 0-5 C°-ra hűtjük és az oldathoz 10 perc alatt a fentiek szerint készített guanidinokarbonilazid-olda- 5 tot adjuk, majd a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, 10 ml etilacetáttal mossuk és addig pároljuk be, míg átlátszó maradékot kapunk, majd etilacetáttal telített vizes réteget ledesztilláljuk. A kristályokat tartalmazó oldatot állni hagyjuk, a kris- 10 tályokat szűrjük. 0,15 g kristályos (3-(guanidinokarbonamidoj-laktacillánsavat kapunk. Op.: 206-210 C°.

120. példa

1,42 g 2-fenil-N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-glicint és 15 ml tionilkloridot tartalmazó oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. 20

A tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot acetonban oldjuk. Az oldathoz 1,0g 3-amino-laktacillánsav, 0,9 g nátriumhidrogénkarbonát, 40 ml víz és 40 ml aceton oldatát adjuk hűtés közben 0-5 C°on, majd az acetont vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó oldatot etilacetáttal mossuk. Az oldat pH-ját 10%-os sósavval 1-2 értékre állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget elválasztjuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az etilacetátos oldatból az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot (2,1 g) éterben oldjuk. Az éteres oldatot bepároljuk, a maradékot diizopropiléterrel mossuk. 1,69 g kristályos 3-[2-fenil-N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-glicinamido ]-laktacillánsavat kapunk. Op.: 130-132 0° (bomlás).

A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

Példa R, A Op. (C°) (bomlás)

121.

(180)

(74)

234-236

122.

(181)

(74)

106-109

123.

(182)

(74)

139-143

124.

(183)

(74)

(nátrium só) 209-214

125,

(184)

(74)

(nátriumsó)

116

126.

(185)

(188)

106-109

127

(185)

(189)

151-153

128

(185)

(190)

161-162

129

(186)

(191)

155.5-156.5

130.

(187)

(192)

I.R. nem"1 (folyékony film) 3270, 1760

1735, 1665

131. példa

40

700 mg 3-amino-laktacillánsavat 15 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 3,6 g N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamidot adunk, majd 3 órán át keverjük. Az oldatot -50 C° és -40 C° közötti hőmérsékletre hű tjük, 45 majd az oldathoz egyszerre 630 mg 2-(2-piridiloxi)-acetilklorid-hidrokloridot adunk és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 20 percen át keverjük. Ezután a hőmérsékletet 40 perc alatt lassan — 10C°-ra hagyjuk emelkedni, a reakcióelegyet 1 50 órán keresztül ezen a hőmérsékleten majd további 1 órán át jéghűtés közben keverjük. A metilénkloridot ledesztilláljuk és a maradékhoz 25 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és 30 ml etilacetátot adunk. A vizes fázist elválasztjuk és 55 etilacetáttal mossuk. A vizes réteg pH-ját jéghűtés közben 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be, majd a vizes oldatot etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk és a vizes réteg pH-ját 10%os sósavval 1-2-re állítjuk be és a vizes 60 oldatot etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos rétegeket egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot (330 mg) éterrel elporítjuk, 65

majd acetonnal mossuk. 130 mg kristályos 3-[2-(2- -piridiloxi)-acet a midoj-laktacillánsa vat kapunk.

Op.: 192,5-193 C° (bomlás).

132. példa

292 mg N,N-dimetílformamíd és 710 mg tionilklorid elegyét 30 percen át 50 C°-on melegítjük. A tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot éterrel mossuk, 7 ml metilénkloridot adunk hozzá és 0-5 C°-ra hűtjük, majd 455 mg 2-(5,6-dihidro-2H-pirán-3-il>glikolsav és 5 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyhez 10 perc alatt —50 C°-on 600 mg trietilamin és 5 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük, majd az oldatot a fenti hőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az oldatot egyszerre 472 mg 3-amino-laktacillánsav,

1,22 g N,Ó-bísz-(trimetilszilil)-acetamid és 10 ml metilénklorid elegyéhez adjuk - melyet előzetesen szobahőmérsékleten 2 órán át kevertünk.

A reakcióelegyet 2 órán át -50C°-on keverjük, majd további 2 órán át keverjük, miközben a hőmérsékletet lassan 0 C°-ra hagyjuk felmelegedni. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó oldathoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és etilacetátot adunk. A kapott vizes oldat pH-ját

22