172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
45 172476 46 10%-os sósavval 1-2-re állítjuk be, majd az oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 80 mg kristályos 3-[2-(5,6-dihidro-2H-pirán-3-il)-glikolamido]-laktacillánsavat kapunk. IR abszorpciós spektrum:vcm~l Nujol) 1740, 1885, 1660. 133. példa 216 mg kiórhangyasavetilészter és 10 ml metilénklorid oldatához 576 mg 2-(2-bróm-acetamido)-2- -fenil-ecetsav, 200 mg trietilamin, 1 csepp N,N-dimetil-benzilamin és 8 ml metilénklorid elegyét csepegtetjük —30C°-on hűtés közben, majd az elegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez —30 C°-on 472 mg 3-amino-laktacillánsav, 1,2 g N,0-bisz-(trimetil-szílil)-acetamid, 10 ml metilénklorid és 1 ml N,N-dimetil-formamid elegyét - melyet szobahőmérsékleten kevertünk, majd 0 C°-ra hűtöttünk - adjuk egyszerre. A reakcióelegyet 2 órán át —25 C°-on keverjük, majd további 1 órán át keverjük, és a hőmérsékletet lassan 0 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz lassan etilacetátot és vizet adunk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1-2-re állítjuk be. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot diizopropiléterrel mossuk, majd etilacetáttal elporítjuk. 400 mg 3-[2-(2-bróm-acetamido)-2-fenil-acetamidoj-laktacillánsavat kapunk. Az anyalúgból további 188 mg fenti vegyületet kapunk. Op.: 156-161 C° (bomlás), összkitermelés: 588 mg. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kündulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa Rr A Op. (C°) (bomlás) 134. (193) (74) (nátriumsó) 157-160 135. (194) (74) (nátriumsó) 183-187 136. (195) (74) 103-107 137. (196) (74) 211-217 138. (197) (74) I. R. ('em'1 (Nujol) 1740, 1720, 1665 139. (198) (74) 77-81 140. (199) (74) 147-150 141. példa 537 mg N-fenil-imidino-diecetsav, 495 mg N,N-diciklohexil-karbodiimid, 9 ml kloroform és 3 ml dioxán elegyét 1,5 órán át keverjük jéghűtés közben. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrlethez egy részletben 472 mg 3-amino-laktacillánsav, 10 ml metilénklorid és 1,2 g N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid elegyét adjuk, a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk és az oldathoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval, 4,0 értékre állítjuk be, az etilacetátos réteget elválasztjuk, a vizes oldatot 10%-os sósavval pH =1—3 értékre savanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 260 mg kristályos 3-(N-karboximetil-N-fenilglicinamido)-laktacillánsavat kapunk. Op.: 142,5-145 C° (bomlás). 142. példa 300 mg 2-[4-(3-bróm-propoxi)-fenil]-ecetsavat és 300 mg tionilídoridot 2 ml kloroformban oldunk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot 1 ml vízmentes acetonban oldjuk. A kapott oldatot cseppenként egy másik oldathoz adjuk, melyet oly módon állítottunk elő, hogy 240 mg 3-amino-laktacillánsavat és 210 mg nátriumhidrogénkarbonátot 10 ml víz és 10 ml aceton elegyében 0—5 C°-on hűtés és keverés közben oldottunk. A reakcióelegyet 45 percen át a fenti hőmérsékleten keverjük. Az acetont ledesztilláljuk és a vizes maradékhoz 30 ml etilacetátot adunk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1-re állítjuk be. Az etilacetátos réteget elválasztjuk, majd a vizes réteget 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos rétegeket egyesítjük, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert le desztilláljuk és a maradékot (510 mg) éterrel mossuk. 420 mg kristályos 3-/2- -[4-(3-bróm-propoxi)-fenil]-acetamido/-laktacillánsavat kapunk. Op. 120-123 0° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon az alábbi (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával: Példa R. A Op. (C°) (bomlás) 143. (200) (74) 142.5-144 144. (201) (74) 113-116 145. (202) (74) 128-132 146. (203) (74) 142-146 147. (204) (74) I. R.t'cm-1 (Nujol): 1738, 1680, 1618 148. példa 472 mg 3-amino-laktacillánsav, 1,2 g N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid, 10 ml metilénklorid és 1 ml N,N-dimetilformamid elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 0-5 C°-ra hűtjük és az oldathoz 548 mg hexadekanoilklorid és 3 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át a fenti hőmérsékleten és további 30 percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz etilacetátot és vizet adunk, majd az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1-2-re állítjuk be. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és víz5 10 1Ç 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
