172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
41 172476 42 kloroform oldatát adjuk és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és etilacetátot adunk. Az elegyet keverjük, a vizes fázist elválasztjuk, a pH-t 10%-os sósavval 1—2-re állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz étert adunk, a nyers kristályokat szüljük és éterrel mossuk. 150 mg kristályos 3-[2-(4-metoxi-fenil>2- - me t o xiimino-acetamido ]-laktacillánsavat kapunk. Op.: 157—161 C° (bomlás). A fent ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületet állítjuk elő: Példa R, A 1. R. 112. (176) (74) (nátriumsó) cm"1 (Nujol): 1730 1660 1610 113. példa 0,472 g 3-amino-laktaciliánsavat 10 ml metilénkloridban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 1.22 g N.O-bisz-(trimetilszilil)-acetamidot adunk, majd az oldatot -15C°-ra hűtjük. Az oldathoz 25 perc alatt 2-fenil-2-szulfoecetsavból és klórhangyasavetilészterből készített savanhidrid trietilammóniumsója (935 mg) és 10 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át a fenti hőmérsékleten, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes réteget etilacetáttal mossuk, a pH-t nátriumhidrogénkarbonáttal 6-ra állítjuk be, majd az oldatot szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 20 ml nem-ionos adszorpciós gyantával (Amberlite XAD-4 védjegy, készítő: Rohm and Haas Co. Ltd) töltött oszlopra felvisszük — az oszlopot előzetesen metanollal kezeltük — és a cél-vegyületet vízzel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz etanolt adunk, és a kiváló kristályokat szűrjük. 120 mg kristályos 3-(2-fenil-2-szulfo-acetamido)-laktacillánsav-dinánátriumsót kapunk. A szűrletet bepároljuk, az olajos maradékot acetonnal kezeljük, 0,45 g porszerű kristályos 3-(2-fenil-2-szulfo-acetamido)-laktacillánsav-dinátriumsót kapunk. Op.: 144-152 C°. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Példa Ri A Op :(C°) (bomlás) 114. (177) (74) 180-183 115. (178) (74) 196-199 652 mg 2-(benzo[d]izoxazol-3-il)-N-benziloxikarbonil-glicint és 202 mg trietilamint 8 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz keverés és jéghűtés közben 690g 6-klór-l-(4-klórbenzolszulfoniloxij-benzotriazolt adunk és az oldatot 3 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. 472 mg 3-amino-laktacillánsavat és 202 mg trietilamint 10 ml 1 :1 arányú aceton-víz elegyben oldunk és a kapott oldatot jéghűtés közben a fenti oldathoz adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, majd az oldathoz etilacetátot adunk és rá/ogatás közben 1 n sósav becsepegtetésével megsavanyítjuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, a vizes réteget etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot (1.2 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. az eluálást 500 ml, 105? metanolt tartalmazó etilacetát-metanol eleggyel végezzük el. A cél-vegyületet tartalmazó frakciókból az oldószert lehejtjuk és a maradékot éterrel kezeljük. 180 mg kristályos 3-[2-(benzo[d]izoxazol-3-il)-N-benziloxikarbonilglicinamidoJ-laktacillánsavat kapunk. Op.: 159-168 0". A fenti eljárással analóg módon az alábbi (1) általános képletű vegyületet állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával: 116. példa Példa Rí A Op.(C°) (1. megjegyzés) (bomlás) 117. (179) (74) 235-240 118. példa 0,472 g 3-amino-laktacillánsavat 20 ml vízben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 0,420 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. A nyert oldathoz 20 ml acetont adunk és az oldatot 0-5 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 2 ml aceton és 0,286 g fenil-izocianát oldatát csepegtetjük, majd az oldatot 2,5 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. Az acetont ledesztilláljuk és a maradékból az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A kapott vizes oldatot etilacetáttal mossuk és a pH-t 10%-os sósavval előbb 1-re állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos maradékot diizopropiléterrel mossuk és szüljük. 0,470 g kristályos 3-(N’-fenil-karbamido)-laktacillánsavat kapunk, op.: 167-172 C°. 119. példa 0,38 g guanidinokarbohidrazid-dihidrokloridot 2 ml vízben oldunk és az oldathoz hűtés közben 0-5C°-on 0,14 g nátriumnitritet adunk. 15 perces keveréssel guanidinokarbonilazid-oldatot készítünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
