172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására

39

172476

40

Példa

Rj (1. megjegyzés)

A

91.

(158)

(115)

92.

(159)

(74)

93.

(160)

(74)

94.

(161)

(74)

95.

(162)

(74)

96.

(163)

(115)

97. (164) (115)

98.

(165)

(74)

99.

(166)

(74)

100.

(167)

(74)

101.

(168)

(74)

102.

(169)

(74)

103.

(170)

(74)

104.

(171)

(74)

105.

(172)

(74)

106.

(173)

(74)

107.

(174)

(74)

108.

CH3 SCH=CHCONH(74)

109. példa

45

0.944 g 3-amino-laktacillánsavat 60 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 7,0 g N,Obisz-(trimetilszilil)-acetamidot és 0,7 ml N,N-dimetilformamidot adunk, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 50 0,523 g klórhangyasavetilészter és 30 ml vízmentes metilénklorid oldatához 7 perc alatt —5 C° és -10 C° közötti hőmérsékleten 1,40 g N-benziloxikarbonil-2-(2-tienil)-glicin és 0,485 g trietilamin oldatát adjuk, a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 55 20 percen át keverjük, vegyes anhidridet tartalmazó oldatot kapunk. Az ily módon nyert oldathoz a fentiek szerint előállított oldatot csepegtetjük 20 perc alatt, majd a reakcióelegyet 3 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, ezután keverés 60 közben 2 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet híg sósavval és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldat bepárlásakor 1,40 g kristályos 3-[2-(2-tienil)-N-benziloxikarbonil-glicinamidoj-laktacillánsavat kapunk. 65

Op. (C°) (bomlás)

I. R. cm-1 (CHCI3):

1745, 1667 (nátriumsó)

224-227

I. R. nem'1 (Nujol):

1760, 1730, 1680 171-176 157-161

N. M. R. S ppm(CDCl3): 1.95(3H,sz), 2,25(2H,m), 3.15 (lH,d,d,J = 3Hz),

6Hz, 3.70(3H,sz), 3,74(3H,sz),

3,78(3H,sz), 3.89(3H,sz), 3.96 (2H,t,J = 6Hz), 4.70(lH,q,J = 8Hz),

4.92(1 H,m), 5.52(lH,sz), 6.75 (2H,d,J = 9Hz), 6.86(2H,d,J = 9Hz), 7,20(2H,d,J = 9Hz), 7,45(2H,d,

J = 9Hz)

N. M. R. S ppm(CDCl3): 2.70(2H,m), 3.15(lH,d,d,J = 3Hz,6Hz), 3.7(1H, m), 3.75(6H,sz), 3.78(3H,sz),

3.88(3H,sz), 3.94(2H,m), 5.05 (lH,m), 5.16(lH,t,J = 6Hz),

5.56(lH,sz), 6.62(2H,dJ = 9Hz),

6.84(2H,d,J = 9Hz), 7.20(2H, d,J = 9Hz), 7.38(2H,d,J = 9Hz),

7.74(4H,m)

182-185

149- 153

150- 155 176-180 221-225 163-167 130-135 179-181 (nátriumsó)

I. R. vem-1 (Nujol):

1740, 1675, 1610

197.5-198 174-177

IR abszorpciós spektrum: v~^ (folyékony film): 1730, 1710, 1650.

A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (1) általános képletű vegyületet állítjuk elő:

Példa R, A I.R.

110. (175) (74) I. R.^cnT1

(folyékony film): 1740, 1710, 1690, 1650

111. példa

500 mg 2-(4-metoxi-fenil)-2-metoxiimino-ecetsavat és 495 ml NJN’ -diciklohexil-karbodiimidet 9 ml kloroform és 3 ml dioxán elegyében oldunk és az oldatot 1,5 órán át jéghőtés közben keverjük. Az oldathoz egyszerre 472 mg 3-amino-laktacillánsav,

1,22 g N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid és 10 ml

20