172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
21 172468 22 3. példa 2>0 g etil-4-(o-karboxibenziloxi)-fenilacetáthoz (op.: 103—105 C°) 10 g etil-polifoszfátot adtunk és az elegyet keverés közben 125-130 C°-ra melegítettük. A melegítést keverés közben 1 órán át folytattuk. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet adtunk, majd azt benzollal extraháltuk. A benzolos fázist vízzel mostuk, szárítottuk, majd besűrítettük. A maradékot benzol-hexán oldószerelegyből átkristályosítottuk. 1,7 g 89—90 C° olvadáspontú etil-6,11-dihidro-l 1 -oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-acetátot kaptunk. Elemi analízis: C18Hi604 tapasztalati képlet alapján számított: C =72,96%, H =5,44%, talált: C =72,62%, H=5,55%. lációval, majd 125 ml 1,2 n nátriumhidroxid-oldatban oldottuk. Az oldatot dietiléterrel ráztuk ki extrakció és igen kis mennyiségű szennyezés elkülönítése céljából. A vizes fázist sósavval savanyítot- 5 tűk meg, majd ismét dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist nátriumkloriddal telített vizes oldattal mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk és vákuumban koncentráltuk. A maradék folyadékot ismét feloldottuk etilacetátban és aktív szénnel színtelenítet- 10 tűk. Az etilacetátos fázist oldószer-mentesítettük desztillációval, végül nagy vákuumban 80 C°-ra melegítés közben megszárítottuk. Ily módon 25,0 g 2-(6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-il)-propionsavat kaptunk halványsárga szirup formájában. 15 Elemi analízis: C17H1404 tapasztalati képlet alapján számított: C = 72,33%, H =5,00%, 20 talált: C =72,08%, H =5,10%. 4. példa 2,0 g metil-4-(o-karboxibenziloxi)-fenilacetátot 10 g polifoszforsavval 1 órán át keverés közben 25 100C°-on melegítettük. Lehűlés után a reakcióelegyhez vizet adtunk, majd azt benzollal extraháltuk. A benzolos réteget vízzel mostuk, szárítottuk és besűrítettük. A maradékot éterből átkristályosítva 1,6 g 78-79 C° olvadáspontű metil-6,11-di- 30 hidro-1 l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-acetátot kaptunk. Elemi analízis: C,7Hi404 tapasztalati képlet alapján számított: C = 72,33%, H=5,00%, talált: C =72,39%, H=5,05%. 5. példa 33,5 g 2-[4-(o-karboxibenziloxi)-fenil]-propionsav és 122,5 g foszforsavanhidridből, valamint 82 ml etanolból készített etil-polifoszfátot alaposan összekevertünk, majd 120—130C°-on 30 percig kever- 45 tűk. Lehűlés után a reakcióelegyet vízben oldottuk és 500 ml éterrel extraháltuk. Az éteres fázist nátriumkloriddal telített vizes oldattal mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, majd vákuumban koncentráltuk. A maradék folyadékot 200 ml 1 n 50 60%-os vizes etanollal készített káliumhidroxid oldatban oldottuk, majd 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítettük. A reakcióelegyet desztillációval etanolmentesítettük, majd a szennyezések eltávolítása céljából dietiléterrel extraháltuk. 55 A vizes fázist sósavval savanyítottuk meg és dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk és vákuumban bepároltuk. A maradék folyadékot kloroformban oldottuk és szilikagélen 60 (400 g) kromatografáltuk. A kloroformmal és 100 : 2 arányú kloroform-metanol eluált frakciókat az oldószertől desztillációval szabadítottuk meg, etilacetátban oldottuk és aktív szénnel kezeltük. A reakcióelegyet ismét oldószermentesítettük desztil- 65 Magmágneses rezonancia-spektrum (milliomodrész CDC13) 1,51 (3H, d, C-CH3) I 3,78 (1H, q, -C-H) I 5,07 (2H, s, -CHj 0-) 6,95 (1H, d, C4-H) 7,82 (1H, m, C10-H) 8,16 (1H, d, C,-H) 12,11 (1H, s, —COOH) 35 Az így kapott 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]-oxepin-2-il)-propionsavat cinkonidinsóvá alakítottuk. Az anyagot etilacetátból ismételten átkristályosítottuk és a nyert, kevésbé oldódó sót sósav- 40 val felszabadítottuk, majd kloroformmal extraháltuk. A kloroformos fázist vízzel mostuk, majd besűrítettük. A maradék folyadékot dietiléterben oldottuk, majd az oldathoz petrolétert adtunk. így egy olajos anyag csapódott ki. Az olajos anyagot alaposan megszárítottuk. Egy halványsárga színű szirupot kaptunk, mely az elementáranalízis szerint összetételben a balra forgató 2-(6,11-dihidro-l 1- -o xo dib e n z[b,e]oxepin-2-il)-propionsavnak felelt meg. [a]“ = -39,0° (etanolban). Az így kapott oldódó cinkonidinsót ugyanúgy szabadítottuk fel mint előbb és jobbra forgató 2-(6,l 1-dihidro-l 1- -oxo-dibenz[b,e]oxepin-2-il)-propionsavat kaptunk. [a]2D5 * = +37,1° (etanolban). 6. példa 17,1 g 3-(o-karboxibenziloxi)-fenilecetsav és 200 g polifoszforsav keverékét keverés közben 75 percig 70—85 C°-on melegítettük. Lehűlés után a reakcióelegyet vízben oldottuk és kloroformmal extraháltuk. A kloroformos fázist vákuumban besűrítettük, a maradék folyadékot vizes nátriumhidroxidban oldottuk és a szennyezések eltávolítása 11
