172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
23 172468 24 céljából benzollal extraháltuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítottuk és kloroformmal extraháltuk. A kloroformos fázist aktív szénnel kezeltük, majd besűrítettük. 7,1 g félig-kristályos maradékot kaptunk, amely 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsav és 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-1-ecetsav 7 : 1 arányú keveréke volt. Ezt etilacetát-hexán oldószerelegyből átkristályosítva 4,8 g, csaknem tiszta 3-ecetsav-származékot kaptunk primér kristályokként, majd a továbbiakban 0,77 g 3-ecetsav és 1-ecetsav keveréket (csaknem 1 :1 súlyarányban) szekunder kristályos anyagként. A fenti kristályokat etilacetát-hexán oldószerelegyből újra átkristályosítottuk és 3,9 g tiszta 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-ecetsavat nyertünk. Olvadáspont: 110,5—111,5 C° Elemi analízis: a Ci6Hi204 tapasztalati képlet alapján számított: C =71,63%, H =4,51%, talált: C =71,46%, H =4,50%. Magmágneses rezonancia-spektrum (milliomodrész CDC13) 3,65 (2H, s, -CHjCOOH) 5,16 (2H, s, -CH20-) 6,95 (1H, d, C4-H) 7.88 (1H, m, C10-H) 8,19 (1H, d, C,-H) A fent említett szekunder kristályokat elkülönítettük, szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk. 6,11-dihidro-l l-oxo-dibenz[b,e]oxepin-l-ecetsavat tudtunk izolálni. Magmágneses rezonancia-spektrum 3,92 (2H, s, -CH2COOH) 5,21 (2H, s, -CH20-) 7.88 (1H, m, C10-H) 7 7. példa 2,33 g 4-(p-klór-l-karboxibenziloxi)-fenilecetsav és 20 g etilpolifoszfát keverék oldatát 125—130 C° hőmérsékleten keverés közben melegítettük. A reakcióelegyhez vizet adtunk, majd azt kloroformmal extraháltuk. A kloroformos fázist vízzel mostuk és az oldószert desztilláltuk. A maradék folyadékot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 60 ml 1 n 60%-os vizes etanollal készült káliumhidroxid oldattal melegítettük. A reakcióelegyből az etanolt desztillációval eltávolítottuk, azt sósavval megsavanyítottuk, majd kloroformmal extraháltuk. A kloroformos fázist vízzel mostuk, szárítottuk, majd az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot kloroform-metanol keverékoldószer alkalmazása mellett szilikagél-kromatográfiával tisztítottuk. Kloroformból végzett átkristályosítás után 171—173 C° olvadáspontú 6,11-dihidro-l l-oxo-9-klór-dibenz[b,ejoxepin-2-ecetsavat kaptunk. Elemi alapján analízis a Ci6Hn04Cl tapasztalati képlet számított: C =63,48%, H =3,66%, Cl = 11,71%, talált: C =63,39%, H =3,80%, Cl = 11,60%. 8. példa 40 g 2-[3-(-o-karboxibenziloxi)-fenil]-propionsavat és 200 g etilpolifoszfátot alaposan összekevertünk és keverés közben 120 C° hőmérsékleten 50 percig melegítettünk. Lehűlés után a reakcióelegyhez 500 ml vizet adtunk, majd azt 700 ml dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist telített vizes nátriumklorid oldattal mostuk, majd besűrítettük. A maradék oldatot 240 ml vizes etanollal készített 1 n káliumhidroxid oldattal oldottuk, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percig melegítettük. A reakcióelegyet ezután desztillációval etanolmentesítettük és a szennyezések eltávolítása céljából dietiléterrel extraháltuk. A vizes fázist sósavval savanyítottuk meg és dietiléterrel extraháltuk. Az éteres réteget telített vizes nátriumklorid oldattal mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, majd vákuumban bepároltuk. A kristályos maradékot etilacetátból kristályosítottuk át. 29,2 g 115,5—117 C° olvadáspontú 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-il)-propionsavat kaptunk. Elemi analízis a Ci7H1404 tapasztalati képlet alapján számított: C = 72,33%, H = 5,00%, talált: C =72,62%, H =4,91%. A vegyidet ciklohexilamin sójának (etanolból végzett kristályosítás) olvadáspontja 191-192 C° (bomlás közben) volt. 10.0 g így előállított 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-il)-propionsavat etilacetátban oldottunk, majd sóképzés céljából 4,29 g d-a-metilbenzilamint adtunk hozzá. Etilacetátból ismételt átkristályosítást végeztünk. A kapott kevésbé oldódó sót sósavval szabadítottuk fel és dietiléterrel extraháltuk. Az éteres fázist vízzel mostuk, szárítottuk, majd besűrítettük. Petroléterből végzett átkristályosítás után jobbra forgató 2-(6,l 1-dihidro-11 -oxo-dibenz[b,e]oxepin-3-il)-propionsavat kaptunk, melynek olvadáspontja 102-104 C° volt. Mil = +38,6° (etanolban). Elemi analízis a C17Hi404 tapasztalati képlet alapján számított: C =72,33%, H =5,00%, talált: C =72,62%, H =4,91%. Az etanolból kikristályosított ciklohexilaminsó olvadáspontja 191—192 C° volt. 10.0 g így nyert 2-(6,l 1-dihidro-l 1-oxo-dibenz[b ,e joxepin-3-il)-propionsavat etilacetátban oldottunk és sóképzés céljából 4,29 g d-á-metilbenzilamint adtunk hozzá. Az anyagot etilacetátból ismételten átkrístályosítottuk. A kapott kevésbé old-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
