172468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj dibenzoxepin-származékok előállítására
3 172468 4 Y jelentése lehet hidrogénatom, karboxil-, alkoxikarbonil-, hidroximetil-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, rövidszénláncú aciloximetil-, halogénkarbonil-, karbamoil-, vagy cianocsoport, Z jelentése lehet formil-, hidroximetil- vagy rövidszénláncú alkoximetilcsoport, és Q. jelentése lehet metilén-, hidroximetilén- vagy karbonilcsoport. (A) — módszer A találmány szerinti vegyületeket a nyersanyagok valamely alkalmas kondenzálószer jelenlétében végzett kondenzálása vagy kondenzálószer nélküli kondenzálása — majd kívánt esetben hidrolízise — útján állítjuk elő. Kondenzálószerként előnyösen vízmentes foszforsavat, vízmentes trifluorecetsavat, polifoszforsavat vagy annak észtereit vagy hasonló vegyületeket hasznsunk. Noha a reakciókörülmények a kondenzálószer anyagi természetétől függően változnak, a reakciót általában a nyersanyagok szobahőmérséklettől (pl. 20—30 C°-tól) kb. 150 C°-ig terjedő hőmérsékleten, valamely oldószer, mint benzol, xilol és hasonlók jelen- vagy távollétében, több órán 'át végzett melegítésével hajtjuk végre. Az ennél a módszernél használt (IV) általános képletű nyersanyagok új vegyületek, amelyek valamely (X) általános képletű - mely képletben X jelentése halogénatom, W jelentése halogénkarbonil-, alkoxikarbonil-, aldehid-, hidroximetil- cianokarbamoilcsoport vagy hasonló csoport, és Rí jelentése a fenti - halogénmetilbenzol-származéknak valamely (XI) általános képletű - mely képletben R2 és R3 jelentése a fenti - fenolszármazékkal egy oldószer és egy bázis, mint alkálifém-hidroxid vagy -alkoxid jelenlétében végzett reagáltatása, majd szükég esetén a képződött vegyület oxidálása, hidrolízise vagy alkoholízise útján állíthatók elő. Közelebbről, a (IV) általános képletű nyersanyagokat a halogénmetilbenzol származéknak a fenolszármazékkal egy szerves oldószerben, mint metanolban, dimetílformamidban végzett reagáltatása útján állítjuk elő oly módon, hogy a reakcióelegyet az oldószer forráspontján egy bázis, mint alkálifémhidroxid vagy - metoxid jelenlétében több órán át melegítjük. Ennél a módszernél a halogénmetilbenzol-származékok helyett ftalidokat is használhatunk. Abban az esetben, ha ftalidokat használunk, akkor a reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a ftalidokat oldószer nélkül, 150-250 C° hőmérsékleten a fenol-származékkal olvasztjuk össze. Az így előállított (IV) általános képletű vegyületeket az (A) módszernél szabad formájukban vagy alkálifémsóik alakjában használjuk fel a találmány szerinti vegyületek előállítására. (B) — módszer A találmány szerinti vegyületek némelyike oly módon állítható elő, hogy az (V) általános képletű nyersanyagokat valamely konvencionális módszerrel, például cinkpor jelenlétében savas vagy alkálikus oldószerben vagy Clemensen szerint - előnyösen szobahőmérséklet (pl. 20—30 C°) és 150C° közötti hőmérsékleten — redukáljuk. (C) - módszer A találmány szerinti vegyületek a nyersanyagok hidrolizálása, alkoholízise vagy dekarboxilezése útján is előállíthatok, például oly módon, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket mint kiindulási anyagokat nátriumhidroxiddal vagy valamely savval, mint kénsavval vagy sósavval vizes alkoholban melegítjük. (D) - módszer A találmány szerinti vegyületek a (VII) általános képletű vegyületeknek mint kiindulási anyagoknak valamely oxidálószerrel, mint krómtrioxiddal, káliumpermanganáttal, alacsony hőmérsékleten, szervetlen vagy szerves oldószer jelenlétében végzett oxidálásáva! is előállíthatok. (E) — módszer A találmány szerinti vegyületek konvencionális módon végzett oxidálással, például a (VIII) általános képletű vegyületeknek mint kiindulási anyagoknak valamely oxidálószerre], például mangándioxiddal, valamely szerves oldószer, mint benzol jelenlétében végzett több órás melegítése útján is előállíthatok. (F) — módszer A találmány szerinti vegyületek előállíthatok a (IX) általános képletű vegyületek mint kiindulási anyagok talliumnitrát és perklórsav, kén és morfolin vagy ammóniumpoliszulfíd jelenlétében, valamely szerves oldószerben végzett oxidálásával is. Az így előállított találmány szerinti vegyületeknek abban az esetben, ha R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, egy aszimmetrikus szénatomja van. Ezért egy optikai antipód-pár van jelen. Ezek az optikai antipódok cinkonin, cinkonidin vagy optikailag aktív a-metilbenzilamin segítségével szétválaszthatok. A vegyületekben R3 szubsztituens jól ismert konvencionális módszerekkel karbonsav szervetlen vagy szerves sójává, mint nátrium-, alumínium- vagy ammonium-, dietilamin- vagy trietilamin sójává alakítható. Mint a fentiekből kitűnik, a kívánt dibenzoxepin-származéktól függően különféle előállítási módszerek használhatók. A találmány leglényegesebb tárgya az a felismerés, hogy egyes dibenzoxepin-származékok és ezek sói, igen jellegzetes fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló tulajdonsággal rendelkeznek és a vérlemezke aggregálódásra erőteljes gátló hatást fejtenek ki. A találmány tárgya továbbá eljárás e dibenz-oxepin-származékok (A)-(F) módszerek valamelyike szerinti előállítására. A találmány szerinti dibenzoxepin-származékok jól ismert, konvencionális módszereiddel izolálhatok. Tanácsos e vegyületeket alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóik alakjában kinyerni. Különösen előnyös 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
