172467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
7 172467 8 tartozó (lj) általános képletű vegyületet, ahol R2 és R3 az (I) általános képletnél megadott jelentéssel rendelkezik, míg az A és B gyűrűk az ott megadott módon lehetnek helyettesítve, valamely (VII) általános képletű vegyülettel, ahol R4 és Rs az ott megadott jelentésű, valamely alkálifémcianid és egy szelektív oxidálószer jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben valamely az e)-j) eljárásváltozatok szerint előállított (I) általános képletű triazol-származékot valamely szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítunk. Az a) eljárásváltozatnál a (II) általános képletű hidroxivegyületek reakcióképes észtereiként alkalmasak például a hidrogénhalogenidek, így kloridok és bromidok, valamint ezekből közvetlenül a további átalakítás előtt adott esetben in situ előállított jodidok. A (II) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként továbbá ezek szulfonsavészterei, mindenek előtt rövidszénláncú alkánszulfonsavészterei, így a metánszulfonsavészterek, valamint arilszulfonsavészterei, így az o- vagy p-toluolszulfonsavészterek, vagy az o- vagy p-ldórbenzolszulfonsavészterek is számításba jöhetnek. A (III) általános képletű vegyületekkel való reakciót előnyösen valamely savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötőszerként a (III) általános képletű vegyület is szolgálhat feleslegben alkalmazva, vagy például valamely tercier szerves bázis, így etil-diizopropilamin vagy kollidin, továbbá valamely szervetlen bázisos anyag, így például káliumkarbonát, is használható. Reakcióközegként például valamely közömbös, adott esetben víztartalmú oldószer, például rövidszénláncú alkanol, így metanol, etanol, propanol, izopropanol vagy butanol, továbbá keton, így aceton vagy metiletilketon, ezenkívül például dioxán, tetrahidrofurán, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid, vagy a (III) általános képletű vegyület feleslegben alkalmazva önmagában vagy vizes vagy szerves oldat alakjában használható. Amennyiben reakciókomponensként a (III) általános képletű vegyület helyett ennek valamely alkálifém-származékát, például nátrium-, lítium- vagy kálium-származékát alkalmazzuk, oldószerként előnyösen szénhidrogéneket, így benzolt, toluolt vagy xilolt, éterszerű folyadékokat, így 1,2-dimetoxietánt, tetrahidrofuránt vagy dioxánt, savamidokat, így dimetilformamidot vagy N,N,N’,N’,N”,N”-hexametil-foszforsavtriamidot, vagy szulfoxidokat, így dimetilszulfoxidot használunk. Az olyan (III) általános képletű vegyületek alkálifém-származékainak az előállítását, amelyekben R3 hidrogénatomtól eltérő, előnyösen in situ, például legalább egyenértéknyi mennyiségű alkálifémhidrid, így nátriumhidrid, alkálifémamid, így nátrium- vagy lítiumamid, vagy egy alkálifémorganikus vegyület, így fenil- vagy butülítium, adagolása útján végezzük. A reakcióhőmérsékletek előnyösen 0C° és 120C°, illetve az alkalmazott reakcióközeg forráspontja között vannak. A (II) általános képletű vegyületek néhány kloridja közbenső termékként a 2 159 527, a 2 215 943 és a 2 304 307 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban le van írva. A (II) általános képletű vegyületek további reakcióképes észtereinek az előállítása hasonló módon történhet. A diazepingyűrűnek b) eljárásváltozat szerinti hasításánál, amelyet formaldehiddel és hangyasavval végzünk, nemcsak a diazepingyűrűhöz tartozó amino-csoportot dimetilezzük, hanem egy adott esetben jelenlevő R! aminometil- vagy monoszubsztituált aminometil-csoportot is dimetilezünk, illetve monometilezünk. A találmány szerinti hasítást emelt hőmérsékleten, előnyösen körülbelül 80 C°-tól a reakcióközeg forráspontjáig terjedő hőmérsékleten vitelezzük ki. Jóllehet a reakció összmérlege szerint nem feltétlenül szükséges, de előnyös ha a reakcióelegy jelentős víztartalommal rendelkezik, ezért mind vizes, például 30—36%-os formaldehid-oldat, mind pedig víztartalmú, például 85-95%-os hangyasav alkalmazható. Előnyösen a formaldehidet jelentős feleslegben, például a 2—4 mól mennyiséget kitevő elméleti mennyiségű (IV) általános képletű kiindulási anyag 1 móljára számított kettő-ötszörös mennyiségben, a hangyasavat pedig még nagyobb feleslegben, például a formaldehid 1 móljára számítva kettő-ötszörös moláris feleslegben, alkalmazzuk. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok közül olyanok, amelyekben Rj hidrogénatom, karboxil- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport, a 2 159 527 és a 2 215 943 számú, amelyekben Rj rövidszénláncú alkil-csoport vagy hidrogénatom, a 2 159 527 számú, továbbá amelyekben R! adott esetben mono- vagy diszubsztituált aminometil-csoport vagy hidroximetil-csoport, a 2 234 652 számú és amelyekben Rí adott esetben mono- vagy diszubsztituált karbamoil-csoport vagy formil-csoport, a 2 304 307 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratokban vannak leírva. További (IV) általános képletű vegyületek ezekben a nyilvánosságrahozatali iratokban leírt módon állíthatók elő. A c) eljárásváltozat szerinti oxidációt például nagyobb oxidációs fokú fémoxiddal, így krómtrioxiddal, például ecetsavban, hajtjuk végre, vagy hígított kénsavban, mint oxidáló oldatban Jones szerint lassú ütemben adjuk a fémoxidot a kiindulási anyag acetonnal készített oldatához. Az oxidációt 0C° és 60 C°, előnyösen 20 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten végezzük, de végrehajthatjuk az oxidációt mangándioxiddal is, mindenek előtt J. Attenburrow és mtsai. által a J. Chem. Soc. 1952, 1104 irodalmi helyen ismertetett módon aktivált formában, valamely közömbös szerves 4~ dószerben, így benzolban vagy dioxánban, szobahőmérséklet és a reakcióelegy közötti hőmérsékleten. Az (V) általános képletű kiindulási anyagokat például úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereit, különösen kloridjait, alkálifémbórhidriddel, így nátriumbórhidriddel, valamely rövidszénláncú alkanolban, így metanolban vagy egy más alkalmas szerves oldószerben, így tetrahidrofuránban, alacsony hőmérsékleten, előnyösen körülbelül -20 C° és 0C° között redukáljuk és a kapott reakciótermékeket a (III) általános képletű vegyületekkel az a) eljárásváltozathoz hasonlóan reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
