172467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
9 172467 10 Az (V) általános képletü kiindulási anyagokat úgy is előállíthatjuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket redukáljuk, mimellett valamely megfelelő redukciós eljárást vagy katalitikus hidrogénezést, például Raney-nikkel jelenlétében vagy valamely nemesfém-katalizátor, így például szénre vagy alkáliföldfémkarbonátra felvitt palládium-katalizátor jelenlétében való redukciót választhatunk abban az esetben, ha az önmagában redukálható R, csoportoknak érintetlenül kell maradniok. Célszerűbb azonban a c) eljárásváltozat szerinti oxidáció alkalmazása megelőző redukció esetében olyan (I) általános képletű vegyületeknél, amelyek olyan Rj csoportot tartalmaznak, amelyet redukálni szándékozunk, de ez nehezen valósítható meg az A és B gyűrűk között levő karbonil-csoport egyidejű redukciója nélkül. Olyan (I) általános képletű vegyület például, amelyben Rí diszubsztituált karbamoil-csoport, valamely komplex-hidriddel, így lítiumalumíniumhidriddel, éterszerű oldószerben, így például tetrahidrofuránban, olyan (V) általános képletű vegyületté redukálható, amelyben Rt a megfelelő diszubsztituált aminometil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá, ahol Rí rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport, olyan (V) általános képletű vegyületekké redukálhatok, ahol R) hidroximetil-csoportot képvisel. Amennyiben ezután a redukció során kapott terméket közvetlenül oxidáljuk, az oxidálószer megtámadja az Rí hidroximetil-csoportot a hidroximetilén-csoport előtt és először, az alkalmazott oxidáló szertől függően, egy R! formil-csoport vagy karboxil-csoport keletkezik, és közvetlenül ezt követően, ugyanabban a munkafolyamatban megy végbe a hidroximetilén-csoportnak karbonil-csoporttá való oxidációja. Mivel R! karboxil-csoporttal rendelkező (I) általános képletű vegyületek más módon egyszerűbben kaphatók, elsősorban az R! hidroximetil-csoportnak a h) eljárásváltozat szerinti oxidációja, például az előzőekben említett Jones szerinti oxidáló-oldattal a hidroximetilén-csoportnak a c) eljárásváltozat szerinti, ugyanazon munkafolyamatban való oxiációja, jelentős a gyakorlatban. Másrészt valamely fent említett redukciós termékben az R, hidroximetil-csoportot először szelektív módon acilezhetjük, példáid acetilezhetjük is, ezután a c) eljárásváltozat szerinti oxidációt végrehajtjuk és kívánt esetben ezt követően a hidroximetil-csoportot a g) eljárásváltozatnak megfelelően ismét felszabadítjuk. A (VI) általános képletű vegyületek d) eljárásváltozat szerinti ciklizálását például valamely hígított, vizes vagy vizes-szerves olószeres alkálifémhidroxid-oldatban, különösen nátrium- vagy káliumhidroxid-oldatban, mint bázisos közegben szobahőmérsékleten vagy mérsékelten emelt hőmérséklettől egészen a reakcióközeg forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, hajtjuk végre. Szerves oldószerként például dioxánt vagy valamely rövidszénláncú alkanolt, így etanolt, alkalmazunk. Abban az esetben, ha enyhe reakciókörülményeket választunk, például ha a (VI) általános képletű vegyületre vonatkoztatva legfeljebb kétszeres moláris mennyiségű alkálifémhidroxidot szobahőmérsékleten reagáltatunk és a reakcióelegyet a feldolgozás előtt semlegesítjük, főtermékként olyan (I) általános képletű triazol-származékot kapunk, ahol R! az R6 csoportnak megfelelő rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport, míg kevésbé kíméletes reakciókörülmények között a megfelelő karbonsavat, azaz az R, karboxil-csoporttal rendelkező (I) általános képletű vegyületet kapjuk. A ciklizálást továbbá valamely vizes-szerves oldószeres ammónia-oldat, mint bázisos közeg segítségével, például tömény, vizes ammóniumhidroxid és dimetilformamid elegyében, is elvégezhetjük. A (VI) általános képletű kiindulási anyagokat például a 2 159 527, a 2 215 943 és a 2 304 307 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratokban ismertetett módon állítjuk elő, amelynek során közbenső termékekként leírt olyan analóg vegyületeket, amelyek halogénatomot, különösen klóratomot, tartalmaznak a diszubsztituált amino-csoport helyett, egy olyan fent megadott (III) általános képletű vegyülettel, amelyben R2 és R3 az ott megadott jelentésű, vagy ennek egy alkálifém-származékával, az (I) általános képletű triazol-származékok a) eljárásváltozata szerint reagáltatunk. Emellett szükség esetén az olyan (III) általános képletű primer vagy szekunder aminokkal való reakciónál, ahol R2 és R3 rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, kíméletes reakciókörülmények és/vagy kis mennyiségű ilyen aminfelesleg alkalmazása útján vagy a szekunder aminoknak alkálifém-származékok felhasználásával a karbonsavészter-csoportok aminolízisének egyidejű fellépését elkerüljük. Az e) eljárásváltozat végrehajtásánál például valamely (le) általános képletű karbonsavat egy (VII) általános képletű vegyülettel karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid, jelenlétében, valamely közömbös oldószerben, így például tetrahidrofuránban, reagáltatunk. Továbbá valamely (le) általános képletű karbonsavat egy rövidszénláncú alkilizocianáttal vagy -izotiocianáttal, mint a (VII) általános képletű vegyület reakcióképes származékával, reagáltathatunk és a közvetlenül kapott reakcióterméket a széndioxid, illetve a szénoxiszulfid fejlődésének megszűnéséig melegítjük. Az (le) általános képletű karbonsavak reakcióképes, funkcionális származékaiként alkalmasak például ezek rövidszénláncú alkilészterei, amelyek a (VII) általános képletű vegyületekkel részben már szobahőmérsékleten vagy szükség esetén melegítés közben és adott esetben zárt edényben, az alkalmazott (VII) általános képletű vegyületek reakcióképessége, illetve forráspontja szerint reagálni képesek. Reakcióközegként például rövidszénláncú alkanol, így metanol vagy etanol, vagy valamely közömbös, szerves oldószer, így például tetrahidrofurán vagy dioxán, adott esetben az átalakítandó (VII) általános képletű vegyület feleslegével együtt szolgálhat. Az (le) általános képletű karbonsavak alkalmas, reakcióképes, funkcionális származékai még ezek halogenidjei, különösen kloridjai, mindenek előtt hidrogénhalogenidjei, így hidrokloridjai, formájában lehetnek. Ezeket a vegyületeket előnyösen közvetlenül a (VII) általános képletű vegyületekkel való 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
