172466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású benzo/a/kinolizidin-származékok előállítására
11 172466 12 reakcióidő eltelte után az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Termelés: 2,8 g (98%) cím szerinti vegyidet. Op.: 196-97 C° (metanol). IR (KBr) = 3060, 3180 (=NH) 2750-2800 (Bohlmann) 1660—169 cm"1-nél (=C=0) (—CONH2) 7. példa 2-Oxo-3-(/3-klórkarbonil-etil)-9,10- -metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH■benzo[a]kinolizin 5,0 g (14,2 mmól) 2-oxo-3-((3-karboxi-etil)-9,10- -metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo [ajkinolizin-hidrokloridhoz visszafolyató hűtőn keresztül, állandó keverés közben 5,0 g (42 mmól) tionil-kloridot adagolunk. Erős gázfejlődés lép fel. Az anyagot 1 órán át vízfürdőn melegítjük, majd 20 ml abszolút benzolt adunk hozzá és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük, szűrjük. Termelés: 5,3 g (100%) cím szerinti vegyület. Op.: 110C° (felfut)' IR (KBr): 1735, 1770 (=C=0), (-COC1) cm"‘-nél. 8. példa 2-Oxo-3-(/3-benzilaminokarbonil-etil)-9,10- -metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin A 7. példa során kapott savklorid 0,5 g-ját (1,34 mmól) 15 ml dioxánban elkeverjük, majd a szuszpenzióba 0,23 g (2,68 mmól) trietilamint adagolunk. Az anyagot keverés közben 50 C°-ra melegítjük, majd 0,143 g (1,34 mmól) benzílamint adunk a reakcióelegybe. 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük az anyagot, majd szobahőmérsékleten szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, 10 ml vízzel eldörzsöljük, a vizes részt dekantáljuk, a maradékhoz 10 ml abszolút benzolt adunk, majd ezt víztelenítés céljából ledesztilláljuk, végül a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 0,45 g (86%) cím szerinti vegyület. Op.: 188-89 C° (metanol). IR (KBr): 3230 (=NH), 1695 (=C=0), ^Scm^-nél (-CONH-) NMR (CDCI3): t = 3,50, 3,56 (aromás H), 420 (-0-CH2-0-) 5,63, 5,73 (-CH2-) 9. példa 2-Oxo-3-(/3-morfolinokarbonil-e til)-9,10- -metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin A 7. példa során kapott savklorid 0,5 g-ját (1,34 mmól) 3 ml abszolút kloroform és 10 ml dioxán elegyében elkeverjük, majd a- szuszpenzióhoz 0,35 g (4,02 mmól) morfolint adagolunk, végül 1 napon át állni hagyjuk. Az oldatot szárítjuk, szárazra pároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. Termelés: 0,35 g (67,5%) cím szerinti vegyület. Op.: 168,5 C° IR (KBr): 2750, 2800 (Bohlmann) 1700 (=C=0) 1640 (-CON=) cm_1-nél. NMR (CDCI3): r 3,50, 3,56 (aromás H), 4,20 (-0-CH2-0-), 6,49 (morfoiin) 10. példa 2-Oxo-3-(|3-dietilaminokarbonil-etil)-9,10- -metiléndioxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin-hidroklorid A 7. példa szerint kapott savklorid 0,5 g-ját (1,34 mmól) 3 ml kloroform és 10 ml dioxán elegyében felkeverjük, majd a szuszpenzióba 0,29 g (4,02 mmól) dietilamint adagolunk és 1 napon át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A reakcióidő eltelte után 30 ml vizet adunk az oldatba és az anyagot 30 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos anyagot szárítjuk, szárazra pároljuk, a maradékot preparatív réteglapon tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet metanol-éter-elegyből kristályosítjuk. Termelés: 0,25 g (46,5%). Op.: 175-176 C° IR (KBr): 1730 (=C=0), 1630cm_1-nél (-CON=) 11. példa 2-Oxo- 3-(j3-metoxikarbonil-etil)-9,10- -dietoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizin 1.0 g (3,95 mmól) 6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolín-hidrokloridot 3 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldathoz adagolunk 0,8 g (3,98 mmól) 4- ( di me tilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-metiIésztert és a reakciókeveréket 1 napon át állni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Termelés: 1,4 g (94,5%) cím szerinti vegyület. Op.: 130-32 0° (metanol) IR (KBr): 2750, 2800 (Bohlmann), 1730 (-COOCH3), 1715 cm_1-nél (=C=0) 12. példa 2-Oxo-3-(0-ciano-etil)-9,10-dietoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH- benzo[a]kinolizin 1.0 g (3,95 mmól) 6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot 3 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldathoz adagolunk 0,8 g . (4,75 mmól) 4-(dimetilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-nitrilt. Egy napi állás után a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Termelés: 1,2 g (89%) cím szerinti vegyület. Op.: 135—36C0 (metanol) IR (KBr): 2750, 2800 (Bohlmann), 2300 (-CN), 1710 cm_1-nél (=C=0). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
