172466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású benzo/a/kinolizidin-származékok előállítására
9 172466 10 9. WRITHING—TEST Hatás % a kontroll Vizsgált Dózis mg/kg és kezelt állatok vegyületek per os görcsszáma alapján SC-118 50 41,8 Phenylbutazon 100 17,6 10. Narkózis potenciáló hatás Vizsgált vegyületek Dózis mg/kg per os Hatás % a kontroll és kezelt állatok alvástartama alapján SC-118 50 253,0 25 9,64 SC T-l 50 207,6 25 132,8 SC T-2 50 28,3 SC T—3 50 240,2 25 131,7 Meprobamat 20 110,2 Eljárásunk részletei az alábbi példákból tűnnek ki. 1. példa 2-Oxo-3-(0-metoxikarbonil-etü)-9,lO-metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizin. 1,0 g (4,95 mmól) 6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot 3 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldathoz adagolunk 1,0 g (4,98 mmól) 4-(dimetilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-metilésztert és az anyagot 1 napon át állni hagyjuk. A kivált, cím szerinti kristályos anyagot szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Termelés: 1,5 (92%), op.: 123—24 C° (metanol) IR (KBr): 2750, 2800 (Bohlmann-sáv), 1750 (-COOCH3), 1740 (=C=0) cm'1 -nél. NMR (CDCI3). r = 3,38 (C, j-H), 3,42 (C8-H), 4,10 (-O-CH2-O-) 6,30 (-COOCH3) 2. példa 2-Oxo-3-(ß-ciano-etil)-9,10-metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizin 1 >0 g (4,95 mmól) 6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot 3 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldathoz adagolunk 1,0 g (5,92 mmól) 4-(dimetilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-nitrilt. Egy napi állás után a kivált, cím szerinti kristályos anyagot szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Termelés: 0,9 g (64%), op.: 154-55 C° (metanol). IR (KBr): 2380 (-CN), 1715 (=C=0), 2750, 2800 fBohlmann) cm'1-nél. NMR (CDCI3): T = 3,48 (C,,-H), 3,53 (Cs-H), 4,18 (-O-CH2-O-) 3. példa 2-Oxo-3-(ß-metoxikarbonil-etil)-9,10- -dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin. 1.0 g (4,4 mmól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot 3 ml desztillált vízben oldunk, az oldathoz 1,0 g (4,98 mmól) 4-(dirnetilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-metilésztert adunk és az anyagot 1 napig állni hagyjuk. A kivált cím szerinti kristályos anyagot szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Termelés: 1,45 (95%), op.: 131 C° 4. példa 2-Oxo-3-(/3-ciano-etil)-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin 1.0 g (4,4 mmól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot 3 ml vízben oldunk, majd az oldathoz 1,0 g (5,92 mmól) 4-(dimetilamino-metil)-5-oxo-kapronsav-nitrilt adagolunk és 1 napig állni hagyjuk. A kivált, cím szerinti anyagot szüljük, vízzel és kevés metanollal mossuk. Termelés: 0,85 g (62%), op.: 130-31 C° 5. példa 2-Oxo-3-(0-karboxi-etil)-9,10-metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11-bH-benzo[a]kinolizin Az 1. példa szerint kapott észter 5,0 g-j át (15,1 mmól) 60 ml 10%-os sósav és 40 ml metanol elegyében 3 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióidő eltelte után az anyagot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot metanol-éter-elegyből kristályosítjuk. Termés: 5,2 g (90%) cím szerinti vegyület. Op.: 196-97 C° IR (KBr) = 1715 cm'1-nél (=C=0), (-COOH). 6. példa 2-Oxo-3-(0-karbamoil-etiI)-9,10- -metiléndioxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin Az 1. példa szerint kapott észter 3,0 g-ját (9,0 mmól) 50 ml 10%-os, ammóniás metanolban bombacsőben 1 napon át 100 C°-on tartjuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
