172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására
37 172465 38 likagélt alkalmazva) és 1:19 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A kapott 2-(2,2- -dietoxi-etil-merkapto)-8-cián-4-cisz-okténsav-etilészter magmágneses rezonanciaszínképében 5,8, 6,55 és 6,15ppm-nél mutatkoznak sávok. Az említett vegyidet 5,4 g mennyiségét 150 ml toluolban oldjuk, a kapott oldatot nitrogénatmoszférában, keverés közben —70°-on 15 ml 1,4 mólos hexános diizopropil-alumínium-hidrid-oldattal elegyítjük 15 perc alatt. Két óra múlva a reakciókeveréket 4,2 g jégecettel elegyítjük, 15 percig keverjük, vízbe öntjük és dietil-éterrel kétszer extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 2-(2,2-dietoxi-etil-merkapto)-8-cián-4-cisz-oktenál magmágneses rezonanciaszínképében 5,4, 6,5 és 1,15 ppm értékeknél mutatkoznak sávok. Az említett vegyület 5 g mennyiségét 10 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk, az oldatot hirtelen hozzáadjuk 13,7 ml 1,5 mólos dimetil-szulfoxidos nátrium-metilszulfmil-metil és 8,6 g 80 ml dimetil-szulfoxiddal készített fenil-merkapto-metil-trifenil-foszfónium-klorid oldatának összekeverésével készített oldathoz. A reakciókeveréket nitrogénatmoszréfában éjszakán át szobahó'mérsékleten keverjük, vízbe öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (30 g szilikagélt alkalmazva 1 g maradékra) és 1 :24 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A kapott 8 -( 2,2 -d ie toxi-etil-merkapto)-l 0-fenil-merkapto-5,9- -dekandién-sav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 7,4, 5,35 és 4,5 ppm értéknél mutatkoznak sávok. Egy, az említett vegyület 1 g mennyiségét, valamint 200 ml jégecetet, 200 ml vizet és 0,5 ml trifluorecetsavat tartalmazó keveréket szobahőmérsékleten 48 órán keresztül keverünk és a reakciókeveréket bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel felvesszük, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 7-(3a-formil-4-hidroxi-tetrahidro-2/3-tienil)-5-cisz-hepténsav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 5,4, 2,9 és 2,3 ppm-nél mutatkoznak sávok. Nitrogénatmoszférában 1,35 g 3,3 dimetil-2-oxo-heptil-dimetoxi-foszfonátot csepegtetünk 30 perc alatt, keverés közben, 0,228 g 57%os ásványolajos nátriumhidridből és 50 ml 1,2-dimetoxi-etánból álló szuszpenzióhoz. A kapott oldatot összekeverjük 800 mg 7-(3a-formil-4-hidroxi-tetrahidro-2/3-tienil)-5-cisz-hepténsav-nitril 5 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített és egyszerre hozzáadott oldatával. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, bepároljuk és a maradékot dietil-éterrel felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen (30 g mennyiséget alkalmazva 1 g maradékra) kromatografáljuk és 1:9 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A kapott 7-[3a-(3-oxo-4,4-dimetil-1 -transz-oktenil)-4-hidroxi-tetrahidro-2j3-tienil]- 5-cisz-hepténsav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 6,65, 5,45 és 2,3 ppm értéknél mutatkoznak sávok. Az említett vegyület 1,9 g mennyiségéből 500 mg dihidropiránból, 20 ml metilén-kloridból és 20 mg pikrinsavból álló keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk, majd a reakciókeveréket bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 1:4 arányú etilacetát-hexán eleggyel háromszor eluáljuk. A kapott 7-[3a-(3-oxo-4,4-dimetil-1 -transz-oktenil)-4/3-tetrahidropiraniloxi-tetrahidro-2/3- tienil]-5-cisz-hepténsav-nitril Rf értéke 0,368 és a kapott 7-[3a-(3-oxo-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4a-tetrahidropiraniloxi-tetrahidro- 2/3-tienil]-5-cisz-hepténsav-nitril Rf-értéke 0,332. 22. példa 1,28 g 7-[3ö-(3-oxo-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4/3-benzoil-oxi-tetrahidro -2/3-tienil ]-heptánsav-nitril 125 ml dietil-éterrel készített oldatát feleslegben alkalmazott éteres cink-bór-hidriddel kezeljük szobahőmérsékleten 30 percig. A hidrid feleslegét kevés vízzel és ecetsavval elbontjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 10 ml metanol, 6 ml víz és 3 ml 20%-os vizes kálium-hidroxid-oldat elegyében oldjuk, bombacsőben 48 órán át 110°-on melegítjük, bepároljuk és a maradékot vízben felvesszük. Az oldatot szárazjéggel kezeljük, 1 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és dietil-éterrel négyszer extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot éteres diazo-metánnal kezeljük. Az étert lepároljuk, a maradékot 20 ml metilén-kloridban oldjuk és az oldatot 0°-on 710 mg m-klór-perbenzoesawal három órán át kezeljük. A reakciókeveréket dietil-éterrel hígítjuk, 1%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, vízzel, 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagél lemezen preparatív vékonyrétegkromatográfiának vetjük alá és 13:7 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A kapott 7-[l,l-dioxo-3o-(3/3-hidroxi-4,4- -dimetil-l-transz-oktenil)- 4/3-hidroxi-tetrahidro-2/3- -tienilj-heptánsav-metilészter Rf értéke 0,28, a kapott termék megegyezik a 12. kiviteli példa szerint előállított vegyülettel. Analóg módon állíthatjuk elő 7-[3a-(3-oxo-4,4- -dimetil-l-transz-oktenil)-4a- benzoiloxi-tetrahidro-2j3-tienil-heptánsav-nitrilből a 7-[l,l-dioxo-3a-(3/3- -hidroxi- 4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4a-hidroxi-tetrahidro-2/3-tienil]-heptánsav-metilésztert, melynek Rpértéke 0,32. E vegyület 3a-izomerének Rf-értéke 0,45. 302 mg 7-[l ,l-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transzoktenil)-/3- hidroxi-2/3-tienil]-heptánsav-metilészter, 3 ml metanol és 1 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat keverékét éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, az oldatot szárazjéggel kezeljük, 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk és dietil-éterrel négyszer extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 7-[l,l-dioxo-3a-(3(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4/3- hidroxi-tetrahidro- 2/3-tie nil ]-hept ánsa v olvadáspontja 86-89°. Kitermelés: 95%. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
