172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására
27 172465 28 hőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot szűrjük. A szűrletet 20 ml dietil-éterrel hígítjuk, 10%-os, vizes nátrium-szulfit-oldattal, vízzel, 10%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 7-[l,l-dioxo-3a-(3-oxo-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4/3-(2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro- 2/3- -tienilj-heptanal-etilén-acetált kapjuk, amelynek magmágneses rezonancia-színképében 0,86, 1,30 és 1,57 ppm-nél találunk sávokat. 450 mg 7-[ 1 ,l-dioxo-3a-(3-oxo-4,4-dimetil-l-1 r a nsz-oktenil)-4/3-(2-tetrahidropiranil- oxi)-tetrahidro-2/3-tienil]-heptanal-etilén-acetál 20 ml etil-alkoholban készített oldatához 100 mg nátrium-bór-hidridet adunk és a keveréket 30 percig 0°-on keverjük. A reakciókeveréket ezután 200 ml dietil-éterrel hígítjuk, vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 ml 60%-os, vizes ecetsav-oldatban oldjuk és az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióeiegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel trituráljuk, az oldatot 1%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 7-[l,l-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-4,4-dimetil-ltransz-okte nil)-4/3-hidroxi-tetrahidro-2-tie nil ]-heptanalt kapjuk, amelynek magmágneses rezonanciaszínképében 0,9, 5,7 és 9,8 ppm-nél találunk sávokat. 16. példa 95 mg 7-[l,l-dioxo-3a-(3-oxo-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4/3-(2-tetrahidropiranil- oxi)-tetrahidro-2/3- -tienil]-5-cisz-hepténsav-metilészter 3 ml 1 : 1 arányú tetrahidrofurán-etil-alkohol elegyben készített oldatához 50 mg nátrium-bór-hidridet adunk és a keveréket fél órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 20 ml dietil-éterrel hígítjuk, vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 2 ml metil-alkoholban oldjuk és az oldathoz keverés közben 50 ml 2 n kénsav-oldatot adunk. A rendszert egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 20 ml dietil-éterrel hígítjuk, vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maraékkal szilikagél lemezen preparatív vékonyrétegkromatográfiát hajtunk végre és a lemezt 3 : 2 arányú ecetészter-metilén-klorid oldószereleggyel eluáljuk. A (18) képletű 7-[l,l-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-4,4-dimetiI-l-transz-oktenil)-4/3- hidro xi -1 e trahidro-2/3-tienil]-5-cisz-hepténsav-metilésztert kapjuk, amelynek infravörös színképében 2930, 2860 és 1725 cm''-nél lépnek fel sávok. 50 mg 7-[l,l-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz oktenil)-4/3-hidroxi- tetrahidro-2/3-tienil]-5-cisz-hepténsav-metilészter, 1 ml metil-alkohol és 0,2 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat keverékét egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot 1 ml víz és 2 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldat elegyével felvesszük és a keveréket előbb 2 n kénsav-oldattal megjavanyítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mosva, szárítva és bepárolva, a 7-[l ,1-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-4/3- -hidroxi-tetrahidro-2/î- tienil]-5-cisz-hepténsavat kapjuk. Kitermelés: 90%. A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 1 g elporlasztott nátrium, 40 ml etil-alkohol és 4,94 ml tioglikolsav-etilészter keverékéhez 0°-on egyszerre hozzáadunk 8,65 g 4,4-dietoxi-krotonsav-etilésztert, a keveréket szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk és a bepárolt anyagot elkeverjük 43 ml dimetil-szulfoxiddal és 20 ml dimetil-formamiddal. E keveréket fél órán át 0°-on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül hideg vízbe öntjük és dietil-éterrel extraháljuk. A vizes réteget 21,7 ml hideg 2n sósav-oldattal savanyítjuk és dietiléterrel újból extraháljuk. A kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A 2-dietoxi-metil-4-oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-etilészter keletkezik, amelynek infravörös színképében 1750, 1725, 1660 és 1516cm_1-nél találunk sávokat. 5,1 g nátrium-bór-hidrid 400 ml etil-alkoholban készített szuszpenziójához cseppenként 36,96 g 2-dietoxi-met ü-4-oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsa v-etilésztert adunk és a keveréket annyira lehűtjük, hogy a rendszer hőmérséklete -60° alatt maradjon. A reakciókeveréket még egy fél órán át tovább keverjük, 1000 ml dietil-éterrel hígítjuk majd hideg vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 2 - d i e t o x i - metil-4-hidroxi-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-etilésztert kapjuk, amelynek magmágneses rezonanciaszínképében 5 = 1,25, 2,2 és 3,65 értékeknél találunk sávokat. 5 g 2-dietoxi-metil-4-hidroxi-tetrahidrotiofén-3- -karbonsav-etilészter 50 ml tetrahidrofuránban készített oldatát 0°-ra hütjük és az oldathoz 5 percen belül részletekben 0,68 g lítium-alumínium-hidridet adunk. A keveréket fél órán át 0°-on keverjük, néhány csepp vízzel és 50 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd szűrjük. A szűrletet szárítva és bepárolva a 2-dietoxi-meti l-4-hidroxi-3-hidroxi-metil-tetrahidrotiofént kapjuk, amelynek infravörös színképe 3610 és 3420 cm'1-nél találunk sávokat. 0,995 g 2-dietoxi-metil-4-hidroxi-3-hidroxi-metil-tetrahidrotiofén, 4 ml piridin és 1,25 g benzoil-klorid keverékét 0°-on 15 percig, majd szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután 2 ml vízzel hígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel, 1 n sósav-oldattal és 10%-os, vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 4-benzoil-oxi-3- -benzoil-oxi-metil- 2-dietoxi-metil-tet rahidrotiofént kapjuk, amelynek magmágneses rezonanciaszínképében 6 = 1,2, 3,0, 3,65, 4,5, 7,4 és 8,1 értékeknél lépnek fel sávok. 2,98 g 4-benzoil-oxi-3-benzoil-oxi-metil-2-dietoxi-metil-tetrahidrotiofén, 54 ml ecetsav és 36 ml víz keverékét keverés közben 24 órán át 60-70°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután bepároljuk és a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel és 10%-os, vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk. Szárítás és bepárlás után a 4-benzoil-oxi-3-benzoil-oxi-metil-2-karboxaldehidet kapjuk, amelynek magmágneses rezonanciaszínképe 6 = 7,4, 8,0 és 9,5 értékeknél mutat sávokat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
