172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására
25 172465 26-oldatot. 10 perc elteltével szűrjük a kivált szilárd anyagot és ötször egymás után egyenként 5 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűrleteket két ízben 50—50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot feloldjuk 1 ml dietil-éterben, az oldatot beoltjuk 7-[l,l-dioxo-3a-(3/?-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-40- hidroxí-tetrahidro-2/3-tienil]-heptánsawal és egy éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni. Az előbb említett vegyületet kapjuk, amely azonos a 12. példa termékével. Kitermelés: 40%. A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 13,9 g 7-cián-heptanal, 6,2 g etilén-glikol, 100 ml benzol és 50 mg p-toluolszulfonsav keverékét vízelválasztó és visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A reakciókeveréket ezután a 10%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon a 7-cián-heptanal-etilén-acetált kapjuk, amelynek magmágneses rezonancia színképében 2,3, 3,85 és 4,8 ppm-nél találunk sávokat. 40 g 7-cián-heptanal-etilén-acetál 500 ml benzolban készített oldatát 15°-ra hűtjük. Ehhez az oldathoz nitrogén légkörben, keverés közben cseppenként adjuk hozzá diizobutil-alumínium-hidrid hexánban készített 24,8%-os, 150 ml mennyiségű oldatát. A rendszert még 30 percig tovább keveijük 15°-on, majd 0°-ra hűtjük, jeget adunk hozzá és további 5 percig keverjük. A rendszer pH-ját ezután 2 n vizes kénsav-oldat cseppenkénti hozzáadásával 3-ra állítjuk be, majd szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keveijük. Elválasztjuk a szerves réteget, azt 10%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oídattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk és a 0,2 Hgmm nyomáson 105°-on forró párlatot felfogjuk. Ily módon az 1,8-oktándial monoetilén-acetálját kapjuk. 25,7 g 1,8-oktándial-monoetilén-acetál, 45 g trifenilfoszforanilidén-acetonitril és 400 ml benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 órán át melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel trituráljuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot egy éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni, majd igen kismennyiségű dietil-éterrel trituráljuk és a keletkezett szuszpenziót szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot desztilláljuk és felfogjuk a 0,1 Hgmm nyomáson 141°-on forró párlatot. Ezúton a 9-cián-8-nonenal-etilén-acetálhoz jutunk. 10,51 g 9-cián-8-nonenal-etilén-acetált egyszerre adunk hozzá keverés közben 10°-on 1,15 g elporlasztott nátriumból, 90 ml etil-alkoholból és 6,16 g tioglikolsav-etilészterből készített keverékhez. A rendszert 15 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd bepároljuk. A maradékot 15 ml dimetil-szulfoxiddal vesszük fel és a keveréket 0° hőmérsékleten fél órán át, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük. A keveréket ezután 100 ml hideg, 2 n sósav-oldatba öntjük és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a 7-(3-dán-4- -oxo-tetrahidro-2-tienil)-heptanal-etilén-acetált kapjuk, amelynek infravörös színképében 2250, 2221, 1743 és 1732 cm'1-nél jelentkeznek sávok. 14,15 g 7-(3-cián-4-oxo-tetrahidro-2-tienil)-heptanal-etilén-acetál 140 ml etil-alkohol'oan készített oldatához keverés közben —6°-on, 5 perc leforgása alatt 0,95 g nátriumbórhidridet adunk. 15 perc elteltével a keveréket jeges vízbe öntjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A maradék minden egyes grammját 30 g szilikagélen kromatografáljuk és az oszlopot 1 : 2 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Ily módon a 7-(3-cián-4-hidroxi-tetrahidro-2- -tienil)-heptanal-etilén-acetálhoz jutunk, amelynek magmágneses rezonancia színképe 1,65, 3,91 és 4,86 ppm-nél mutat sávokat. 2.034 g 7-(3-cián-4-hidroxi-tetrahidro-tienil)-heptanal-etilén-acetál, 1,19 g dihidropirán, 0,1 g pikrinsav és 50 ml metilén-klorid keverékét egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakciókeveréket ezután 100 ml dietil-éterrel hígítjuk. A kapott oldatot három ízben 10%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és egy-egy ízben vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd száríljuk és bepároljuk. A 7-[3-cián-4-(2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro-2-tienil]-heptanal-etilén- ' -acetál keletkezik, amelynek infravörös színképe 2930, 2855 és 2254 cm'1 hullámhosszaknál mutat sávokat. 1.035 g 7-[3-cián-4-(2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro-2-tienil]-heptanal-etilén-acetál, 40 ml benzol és 10 ml dietil-éter keverékéhez nitrogén légkörben, keverés közben, —5° hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk diizobutil-alumínium-hidrid hexánban készített 24,8%-os, 2 ml mennyiségű oldatát. Egy óra elteltével a reakciókeverékhez 10 g jeget és 1 ml ecetsavat adunk és a rendszert 0°-on 15 percig keverjük. Ezután elválasztjuk a szerves réteget, azt előbb 10%-os, vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, végül szárítjuk és bepároljuk. A maradék minden egyes grammját 30 g szilikagélen kromatografáljuk és az oszlopot 1:19 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Ily módon a 7-[3-formil-4-(2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro-2-tienil]- heptanal-etilén-acetált kapjuk, amelynek infravörös színképében 2731, 1726, 1468 és 1452cm'‘-nél jelentkeznek sávok. 0,8 g 7-[3-formil-4-(2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro-2-tienil]-heptanal-etilén-acetál, 1,02 g 1 -(tri-n- b u t i 1 - f os z foraniIidén)-3,3-dime til-2-heptanon és 50 ml dietil-éter keverékét nitrogén légkörben szobahőmérsékleten egy éjszakán át keveijük, majd bepároljuk. A maradékot most olyan mennyiségű szilikagél oszlopon kromatografáljuk, hogy az anyag minden grammjára 30 g szilikagél essék, majd az oszlopot 1 :19 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A 7-[3a-(3-oxo-4,4-dimetil- 1 -t ransz-okte nil)-4j?- (2-tetrahidropiranil-oxi)-tetrahidro-2/3-tienil ]-heptanal-etilén-acetál keletkezik, amelynek magmágneses rezonancia színképe 0,86, 6,0, 6,26 és 6,65 ppm-nél mutat sávokat. 490 mg 7-[3a-(3-oxo-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-40-(2-tetrahidropiranil-oxi)- tetrahidro-20-tienil ]-heptanal-etflén-acetál, 350 mg m-klór-perbenzoesav és 5 ml metilén-klorid keverékét 15 órán át szoba-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
