172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására

MAGYAR

NËPKÔZTARSASÂG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172465

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1974. V. 17. (Cl—1476)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1973. V. 18.(361 752)

Közzététel napja: 1978. III. 28.

Megjelent: 1979.1. 31.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 333/22,

• m/oeí# U*ft *

V Hlill»»» >

Feltaláló: Tulajdonos:

dr. Vlattas Isidoros vegyész, Milburn, New Jersey, Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására

I 2

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 7-[3a-(3-hidroxi-3-alkilpropil- vagy -1-propeni! vagy -1 - p r o p i n i 1 )-4-hidroxi-tetrahidro-2ß-tienil ]-heptánsavak vagy -5-hepténsavak — ahol

R jelentése hidrogénatom, egy egyenérték fém, valamely rövidszénláncú alkil-ammónium-ion vagy rövidszénláncú alkilcsoport,

A jelentése etilén- vagy cisz-vinilén-csoport,

Rí jelentése hidrogénatom,

R2 jelentése hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoport,

R3 jelentése valamely 3-10 szénatomos alkilcsoport, cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport 3-7 gyűrú'beli szénatommal vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport és x 0,1 vagy 2 -és ezek 1,2-dihidro- vagy -dehidro-származékai előállítására.

Az R vagy R3 szubsztituens, valamint az R2 előnyösen rövidszénláncú alkilcsoportot, így például metü-, etil-, n-propil- vagy i-propil- vagy butilcsoportot jelent.

A „rövidszénláncú” kifejezés a megelőzőekben és a következőkben is legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó szerves csoportokat vagy vegyűleteket jelent.

Az R3 helyettesítő nagyobb, 5-10 szénatomszámú alkilcsoportot is jelenthet, például n- vagy i-oktil-, -nonil- vagy -decilcsoportot.

Az említett R3 szubsztituens 3-7 gyűrú'beli szénatomot tartalmazó cikloalkil-(rövidszénláncú)- alkilcsoportot is jelenthet, például ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-, 1- vagy 2-ciklopentil-etil-csoportot.

S

Heterociklusos alifás karbonsavakat ismertet a 3 691 202 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ezek a vegyületek gyulladásgátló hipokoleszterinémiás, fájdalomcsillapító és lázcsilla- 10 pító hatással rendelkeznek.

A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek értékes, a prosztaglandinokéhoz hasonló tulajdonságokkal, különösen simaizom-összehúzó és 15 asztmaellenes hatásokkal rendelkeznek.

E farmakológiai tulajdonságok in vitro vagy in vivo, állatkísérletekben, előnyösen emlősállatokon, így egéren, patkányon, tengerimalacon vagy kutyán vagy 20 ezek izolált szervein igazolhatók. Az in vitro teszteket tengerimalac ileumon, standardizált szervfürdőben, így például fiziológiás konyhasóoldatban hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az izolált ileumot az enuitett oldatokban 25 már 10'8 mólos koncentrációban is összehúzzák. A tesztekben pozitív összehasonlító vegyületekként hisztamin-klórhidrátot és prosztaglandin-Ei-et alkalmazunk. A szokásos kísérletek a közeg- és a pufferhatásra vonatkozó kontrollvizsgálatokat is ma- 30 gukban foglalják.

172465