172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására
31 172464 32 tan desztilláljuk. A 0,06 torr nyomáson 108-110°-on desztilláló frakció a 4-(2-benzofuranil)-piperidin, mely azonos az 1. példában leírt módszer szerint előállított vegyidet tel. Kitermelés: 66%. 30. példa 6,0 g l-(3-oxobutil)-4-(2-benzofuranil)-piperidin (lásd 8. példa) 150 ml metanolos oldatához keverés és külső hűtés közben 6,0 g nátriumbórhidrid 25 ml vizes oldatát csepegtetjük ügy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 30° fölé. A reakcióelegyet 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt ezután vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó vizes fázist kétszer 250—250 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot 500 ml 2 n sósavoldatban oldjuk és a savas oldatot éterrel mossuk. A vizes fázis pH-ját 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 12 értékre állítjuk és 1 liter kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. így a nyers l-(3-hidroxibutil)-4-(2-benzofurahil)-piperidint nyeljük. A vegyület etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsója etilacetátból történő átkristályosítás után 194— 195°-on olvad. Kitermelés: 80%. 31. példa 99 g l-metil-4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-piridiniumjodid 1500 ml metanolos oldatához keverés és külső hűtés közben 45,0 g nátriumbórhidrid 190 ml vizes oldatát csepegtetjük úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 35° fölé. A reakcióelegyet 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a metanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradó vizes fázist kétszer 750—750 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Az olajos maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk, így az l-metil-4- -(5,6-dimetil - 2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint nyeljük, melynek olvadáspontja 124-126°. Az ebből etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridső acetonból történő átkristályosítás után 231-233°-on olvad. Kitermelés: 95%. A fentiekkel analóg módon állíthatjuk elő 99 g l-metil-4-(4,7-dime til-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból kiindulva az l-metil-4-(4,7-dimetil-2-benzofuranil)- 1,2,3,6-tetrahidropiridint, op.: 69-71°, a hidrokloridsó olvadáspontja 281—283°, kitermelés: 73%, 99 g l-metil-4-(5,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból kiindulva az 1-metfl-4-(5,7-dimetil-2- -benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridint, op.: 99—102°, a hidrokloridsó olvadáspontja 250-252°, kitermelés: 73%, 110 g l-metil-4-[5-(trifluormetil)-2-benzofuranil]-piridiniumjodidból kiindulva az l-metil-4-[5-(trifl u o r m^tü)-2-benzofuranil ]-1,2,3,6-tetrahidropiridint és hidrokloridsóját, és 102 g l-metil-4-[5,6-(trimetilén)-2-benzofuranil]-piridiniumjodidból kiindulva az l-metil-4-[5,6-(trimetilén)-2-benzofuranil]-l ,2,3,6-tetrahidropiridint és hidrokloridsóját. A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 58,5 g 4,5-dimetil-szalicilaldehidet, 64,0 g 4-(klórmetil)-piridin-hidrokloridot, 240 g káliumkarbonátot és 2,0 g káliumjodidot keverünk 500 ml dimetilformamidban 150—170°-on 20 órán át. A reakcióelegyet ezután szűrjük és a szüredéket 1 liter kloroformmal utánamossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot 150 ml metilénkloridban oldjuk és 2000 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 2,8 liter metilénkloriddal eluált frakció a 4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-piridin. A vegyület hexánból történő átkristályosítás után 168-170°-on olvad. Az ebből metilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 278—280°-on olvad. Kitermelés: 75%. Ugyanilyen módon, 58,5 g 3,6-dimetil-szalicilaldehidből kiindulva nyerjük a 4-(4,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridint, op.: 78-80°, a hidroklorid-hidrát olvadáspontja 266 - 269°, kitermelés: 92%, 58,5 g 3,5-dimetil-szalicilaldehidből kiindulva a 4-(5,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridint, op.: 107-109°, a hidrokloridsó 285°-on olvad, kitermelés: 91%, 74.2 g 5-(trifluormetil)-szalicilaldehidből [(a,a,a-trifluor)-2,5-krezotaldehid] kiindulva a 4-[5-(trífluormetil)-2-benzofuranil-piridint, és 62,8 g 4,5-(trimetilén)-szalicilaldehidből [6-hidroxi-5-indánkarboxaldehid, lásd J. Amer. Chem. Soc. 77, 2466—75] kiindulva a 4-[5,6-(trimetilén)-2-benzofuranil]-piridint, op.: 90-92°. b) 79,0 g 4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-piridint oldunk 750 ml metanolban és 150 ml metiljodiddal 20 órán át keverjük 40—45°-on. Ezután az oldatot -20°-ra hűtjük le és a kiváló sót szűrjük és 150 ml izopropanollal utánamossuk. A keletkezett l-metil-4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-piridiniumjodid izopropanolból történő átkristályosítás után 219-221°-on olvad. Kitermelés: 77%. Ugyanilyen módon állíthatjuk elő 79,0 g 4-(4,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridinből kiindulva az l-metil-4-(4,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidot, op.: 316—320°, kitermelés: 91%, 7 9,0 g 4-(5,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridinből kiindulva az l-metil-4-(5,7-dimetil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidot, op.: 268-270°, kitermelés: 79%, 93.2 g 4-[5-(trifluormetil)-2-benzofuranil]-piridinből kündulva az l-metil-4-[5-(trifluormetil)-2-benzofuranilj-piridiniumjodidot, és 83,4 g 4-[5,6-(trimetilén)-2-benzofuranil]-piridinből kiindulva az l-metil-4-[5,6-(trimetilén)-2-benzofuranilj-piridiniumjodidot, op.: 194-197°. 32. példa 139 g l-metil-4-(5,6-dimetil-2-benzofuranil)-l,2, 3,6-tetrahidropiridint (lásd 31. példa) oldunk 1500 ml metanolban, és 14 g palládium-szén-katali-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
