172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására
29 172464 30 50 ml 50%-os vizes káliumhidroxidoldat hozzáadása után a képződő zavaros oldatot erős keverés közben 15 órán át melegítjük 150°-on. A reakcióelegyet ezután 20°-ra hűtjük le és kétszer 500— 500 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat ötször 1-1 liter vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 300 ml 10%-os vizes metánszulfonsavoldatban oldjuk és a savas oldatot éterrel extraháljuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 12 értékre állítjuk, majd 1 liter kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így a nyers 4-(5-klór-2-benzofuranil)-piperidint nyerjük, mely hexánból történő átkristályosítás után 77-78°-on olvad. Az etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 252-254°-on olvad. Kitermelés: 66%. 27. példa A 26. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 14,4 g l-metil-4-(5-metil-2-benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridinből (lásd 15. példa) kiindulva a nyers 4-( 5 -me t il-2-benzofuranil)-3,6-dihidro-1 (2H)-piridinkarbonsav-etilésztert, melyet közvetlenül használhatunk fel a hidrolízishez. Olvadáspont meghatározása céljából az észter egy kis mennyiségét pentánból átkristályosítva az anyag 85°-on olvad. Kitermelés: 95%. A fenti észtert a 26. példában leírt eljárás szerint hidrolizáljuk, így a 4-(5-metil-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint nyerjük, melyet szintén a 26. példában leírt eljárás szerint hidroldoridsójává alakítjuk. Kitermelés: 23%. Szintén a 26. példában leírt eljárás szerint nyerjük, 14,9 g l-metil-4-(5-klór-2-benzofuranil)-l,2,3,6- -tetrahidropiridinből (lásd 12. példa) kiindulva a nyers 4-(5-klór-2-benzofuranil)-3,6-dihidro-l (2H)-piridinkarbonsav-etilésztert és ebből a 4-(5-klór-2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint és ennek hidrokloridsóját. 12.3 g 1 -metil-4-(2-benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridinből kiindulva a nyers 4-(2-benzofuranil)- 3,6-dihidro-l(2H)-piridinkarbonsav-etilésztert és ebből a 4-(2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint és ennek hidrokloridsóját. 14.6 g 1 -metil-4-(5-metoxi-2-benzofuranil)-l ,2, 3.6- tetrahidropiridinből (lásd 13. példa) kiindulva a nyers 4-(5-metoxi-2-benzofuranil)-3,6-dihidro- 1(2H)-piridinkarbonsavetilésztert és ebből a 4-(5-metoxi-2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint és ennek hidrokloridsóját. 14.6 g 1 -metil-4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-l ,2, 3.6- tetrahidropirinből (lásd 14. példa) kiindulva a nyers 4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-3,6-dihidro-1 (2H)-piridinkarbonsav-etilésztert és ebből a 4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint és ennek hidrokloridsóját. 14.4 g l-metil-4-(3- metil-2-benzofuranil)- 1,2,3,6--tetrahidropirídinből (lásd 18. példa) kiindulva a nyers 4-(3-metil-2-benzofuranil)-3.6-dihidro-l (2H)-piridinkarbonsavetilésztert és ebből a 4-(3-metü-2- -benzofuranil-l,2,3,6-tetrahidropiridint és ennek hidrokloridsóját, 14,5 g l-metil-4-(3-metil-2-benzofuranil)-piperidinből (lásd 25. példa) kiindulva a nyers 4-(3-metil- 2-benzofuranil)-1 -piperidinkarbonsavetil észtert és ebből a 4-(3-metil-2-benzofuranil)-piperidint és ennek hidrokloridsóját. 28. példa 12,0 g l-metil-4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-piperidint (lásd 23. példa), oldunk 150 ml toluolban cs 40,0 g klórhangyasavetilésztert csepegtetünk hozzá lassan és a felszabaduló metilklorid eltávolítása céljából erős nitrogénatmoszférában. Ezután a reakcióelegyet 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, lehűtjük, szűrjük és a szüredéket 500 ml toluollal utánamossuk. Az egyesített szűrleteket egymás után sorban 500 ml vízzel, 1 liter 10%-os vizes metánszulfonsawal, 500 ml vízzel, 500 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal, és 500 ml vízzel, mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradó 4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-l-piperidin-karbonsavetilészter pentánból történő átkristályosítás után 89—92°-on olvad. Kitermelés: 74%. 7,8 g 4-(naftof2,l-blfurán-2-il)-piperidin-karbonsav-etilésztert oldunk 60 ml etilénglikolban. 40 ml 50%-os vizes káliumhidroxidoldathoz öntjük és a képződő zavaros oldatot erős keverés közben 15 órán át melegítjük 160°-on. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és kétszer 500-500 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist ötször 1—1 liter vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 400 ml 2 n sósavoldatban oldjuk és a savas oldatot toluollal extraháljuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 12 értékre állítjuk, majd 1 liter kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így a nyers 4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-piperidint nyerjük. Az etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 225°-on olvad. Kitermelés: 47%. A fentiekkel analóg módon állíthatjuk elő 15,8g l-metil-4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-l,2,3,6-tetrahidropiridinből (lásd 16. példa) a nyers 4-(nafto[2,1 -b]furán-2-il)-3,6-dihidro-l (2H)-piridinkarbonsavetilésztert és ebből a 4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-1,2,3,6-tetrahidropiridint. 29. példa 88,8g l-benzil-4-(2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint (lásd 17. példa) 900 ml metanolban oldunk és 9,0 g palládium-szén (5%-os) katalizátor jelenlétében 30—40°-on és normál nyomáson hidráljuk. 22 óra múlva 12,2 liter hidrogén fogyott, amely az elméletileg számított 2 mólnyi hidrogénnek felel meg. A hidrogénezést befejezezzük, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban frakcionáls 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
