172461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok előállítására
3 172461 4 A fenil-(rövidszénláncü)-alkoxi-csoport elsősorban benziloxicsoport, de lehet 1- vagy 2-feniletoxi-csoport is. A halogénatom elsősorban egy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatom, vagyis klóratom, vagy pedig brómatom, továbbá fluoratom, de lehet jódatom is. Az N-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoport, az N-hidroxi-(rövid szénláncú)-alkil-karbamoil-csoport vagy az N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoport például az N-metil-karbamoil-csoport, N-etil- k a rbamoil-csoport, N-hidroxime til-karbamoil-csoport, N,N-dimetil-karbamoil-csoport vagy N,N-dietil-karbamoil-csoport. Az N ,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport például dimetil-amino-csoport vagy dietil-amino-esóport. '** A hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport különösen hidroxi-metilcsoport, de 1- vagy 2-hidroxi-etil-csoport, 1-, 2- vagy 3-hidroxi-propil-csoport vagy hhidroxi-l-me.til-etil-csoport is lehet. A rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport különösen rövidszénláncú alkoxi-metil-csoport, például a metoxi-metil-csoport, etoxi-metil-csoport vagy izopropiloxi-metil-csoport, de 2-metoxi-etil-csoport is lehet, a fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport pedig különösen fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport, például benziloxi-metil-csoport, továbbá 2-(benzil-oxi)-etil-csoport. A geminális di-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncuhalkil-csoport pedig különösen di-(rövidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport, például dimetoxi-metil-csoport vagy dietoxi-metil-csoport, továbbá 2,2-dimetoxi-etil-csoport vagy 2,2-dimetoxi-propil-csoport. Az N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport elsősorban dimetil-amino-metil-csoport vagy dietil-amino-metil-csoport, továbbá 1- vagy 2-dimetil-amino-etil-csoport vagy 1- vagy 2-dietilamino-etilcsoport is lehet-Az 1 általános képletű vegyületek sói elsősorban savaddíeiös sók. különösen gyógyászatilag alkalmazható. nem toxikus savaddíeiös sók, mint például szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, salétromsavval, kénsavval, és foszforsavval, vagy szerves savakkal, mint például szerves karbonsavakkal, például ecetsavval, propionsawal. glikolsavval, borostyánkősavval, maleinsavval, hidroxi-maleinsawal, metil-maleinsawal, fumársavval, almasavval. borkősavval, citromsavval, benzoesawal, fahéjsavval, mandulasavval, szalicilsavval, 4-amino-szalicilsawal, 2-fenoxi-benzoesawal, 2-acetoxi-benzoesawal, embonsavval. nikotinsavval vagy izonikotinsavval. vagy szerves szulfonsavakkal, például metánszulfonsavval. etánszuifonsawal. 2-hidroxi-etánszulfonsawal, etán-1.2-diszulfonsavval, benzolszulfonsawal, 4-metil-benzolszulfonsawal vagy naftalin-2-szulfonsavval képzett sók, továbbá egyéb savaddíciós sók, amelyek közbenső termékként, például a szabad vegyületek tisztítására vagy más sók előállítására, valamint a vegyületek jellemzésére használhatók, mint például az oxálsavval, pikrinsawal, pikrojonsawal, flaviánsawal, foszforwolfrámsavval, foszformolibdénsawal, klórplatinasawal, Reinecke-sawal vagy perklórsavval képzett sók. Az I általános képletű üj triszubsztituált 1,2,4- -triazol-származékoknak és sóiknak értékes farmakológiái sajátságaik vannak. Különösen antikonvulzív hatásuk erős, amint ez például mintegy 0,5 mg/kg-os és e fölötti dózisok orális adagolása után az elektrosokk-teszten, és mintegy 0,2 mg/kg-os és e fölötti orális dózisok adagolása után egereken a sztrichningörcs-teszten kimutatható. Az I általános képletű új vegyületek és sóik ezenkívül mérsékelt központi idegrendszeri nyugtató hatást mutatnak. Előnyös terápiás index és az említett és egyéb hatások - amelyeket a kiválasztott standard mérési módszerekkel [vö. W. Theobald és H A. Kunz, Arzneimittelforsch., 13, 122 (1963), valamint W. Theobald et ah, Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)] mutathatunk ki - jellemzőek az I általános képletű 1,2,4-triazol-származékokra és gyógyászatilag alkalmazható sóikra mint antikonvulzív és pszichoszedatív szerek (trankvillánsok) hatóanyagaira, amely szerek például epilepsziás, valamint feszültségi és izgalmi állapotok kezelésében nyernek alkalmazást. Különböző, I általános képletű 1,2,4-triazol-származékok más, főleg az I általános képletű vegyületek körébe tartozó vegyületek előállításánál köztitermékül is szolgálhatnak. A találmány szerinti új vegyületek nagy mértékben különböznek az irodalomból ismert, szerkezetileg és hatás tekintetében hasonló vegyületektől (3 748 339 és 3 813 412 számú USA szabadalmi leírás, 2 240 043 és 2 257 627 számú NSZK- beli nyilvánosságrahozatali irat). A találmány körébe elsősorban olyan, I általános képletű, triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok tartoznak, amelyekben az R jelentése hidroxi-metil-csoport, röűdszénláncú alkoxi-metil-csoport, di-(rovidszénláncú)-alkoxi-metil-csoport, fenil-(rövidszénláncú>alkoxi-metil-csoport, formilcsoport, N,N-di-(rövidszénl áncú)-alkil-amino- metil-csoport, morfolino-metil-csoport vagy [4-(rövidszénláncú)-alkil-l-piperazinil]-metil-csoport, karbamoilcsoport. N-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoport, N-[hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil]-karbamoil-csoport vagy N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-karbamoil-csoport, az Ar fenilcsoport, halogén-feníl-csoport, amely egy vagy két halogénatomot tartalmaz, amelyek közül az egyik előnyösen 2-helyzetű, Ph 1,2-fenilén-csoportot, vagy halogén-l,2-fenilén-csoportot jelent, ahol a szubsztituált 1,2-fenilén-csoportok a triszubsztituált 1,2,4-triazol-4-il-csoporthoz képest előnyösen para-helyzetben tartalmaznak egy szubsztituenst, és az Am N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, valamint ezek sói, különösen savaddíciós sói, mint például ezek gyógyászatilag alkalmazható, nem toxikus savaddíeiös sói. A találmány körébe különösen olyan, I általános képletű, triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok tartoznak, amelyekben az R jelentése hidroximetilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-metil-csoport vagy di-(rövídszénláncú)-aIkoxi-metil-csoport, ahol a rövidszénláncű alkoxiesoport legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, különösen metoxi-metil-csoport, etoxi-metil-csoport, dimetoxi-metil-csoport vagy dietoxi-metil-csoport, benzil-oxi-metil-csoport, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-metíl-csoport, ahol a rö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 i
