172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
11 172453 12-fenil-ecetsav-etilészter olaj alakjában válik ki (kitermelés 3,6 g, az elméleti 51%-a) és további tisztítás nélkül dolgozzuk fel. 3,6 g 4-[2-(2-metoxi-5-metil-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észtert 30 ml alkoholban oldunk, hozzáadunk 0,8 g nátrium-hidroxidot és 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Bepárlás után a maradékot vízben oldjuk és aktív szenet hozzáadva leszűrjük. 2 n sósavoldat hozzáadása után a 4-[2-(2- -metoxi-5-metil-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav kicsapódik. Szárítás után benzolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,8 g (az elméleti 55%-a), olvadáspont 83-85 C° (benzol). Hasonló módon 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot a) 5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-kloriddal reagáltatva 4-[2-(5-klór - 2-metil-2,3-dihidro-benzo[b ]-furoil-(7 )-amino-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo-[b]-furoil-(7)-amino)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk, Olvadáspont 145-148 C° (izopropanol) b) 5-klór-2-fenoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4-[ 2-(5 -klór-2-fenoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-klór-2-fenoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk Olvadáspont 132-135 C° (izopropanol) c) 5-bróm-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4 - [ 2 -(5 -bróm-2-me toxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-bróm-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő Olvadáspont 148— 150 C° (izopropanol) 8. példa 4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav 11.0 g 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észtert 90 ml abszolút piridinben oldunk és 5—10C°-on, 10 perc alatt 8,3 g 4-klór-benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá. 10C°-on 90 percig keverjük, 20 C°-ra hagyjuk felmelegedni, majd 40—45 C°-on 30 percig melegítjük. Lehűlés után hozzákeverjük 900 ml jeges vízhez. A kivált csapadékot leszívatjuk és vízzel mossuk. 14,5 g (az elméleti 94%-a) nyersterméket kapunk. Izopropanolból átkristályosítva a kitermelés 10,9 g (az elméleti 70%-a) 4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észter, olvadáspont 118—119 C°. 13,5 g 4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észtert 110 ml metanolban és 39 ml 2n kálium-hidroxid-oldatban oldva 12 óráig visszafolyatási hőmérsékleten tartunk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, a vizes fázist aktív szén hozzáadása után leszűrjük és megsavanyítjuk. 11,7 g (az elméleti 95%-a) sav válik ki, melyet 25 ml jégecetből átkristályosítunk. A kitermelés 8,2 g (az elméleti 66%-a) 186-187 C° olvadáspontű 4-(2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav. Az anyalűgból további 1,9 g (az elméleti 15%-a) 182-183 C°-on olvadó savat nyerünk ki. Hasonló módon 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észtert 5-klór-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4-[ 2-(5 -klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren keresztül 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő. Olvadáspont 127-128 C° (75%-os ecetsavból). 9. példa 4-[2-(2-metoxi-nikotinoil-amino)-etil]-fenil-ecetsav 7,65 g 2-metoxi-nikotinsavat 200 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és 22 ml trietil-amin hozzáadása után 0 C°-ra lehűtjük. Keverés közben 0C°-on 4,8 ml klór-hangyasav-metil-észtert csepegtetünk hozzá és 1/2 óráig 0C°-on tovább keverjük. Részletekben 12,2 g 4-[2-amino-metil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidroklcridot adunk az elegyhez és 1 óráig 0 C°-on és 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Vákuumban bepárolva a maradékhoz 200 ml vizet adunk. Az olaj alakjában kivált észtert etil-acetátban felvesszük, az etil-acetát-fázist híg ecetsavoldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel kirázzuk, és szárítás után bepároljuk. A maradékot 20 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban és 50 ml etanolban 4 óráig gőzfürdőn melegítjük. Az alkohol ledesztillálása után az oldatot szűrjük és 2 n ecetsavoldattal megsavanyítjuk. A kivált 4- [ 2-(2 - metoxi-nikotinoil-amino)-etil]-fenil-ecetsavat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 5,4g (az elméleti 34%-a), olvadáspont 159—160 0°. Hasonló módon 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot a) 6-klór-kinolin-8-karbonsawal reagáltatva 4-[2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(6-klór-kinolin-8-karboxamido)-etilj-fenil-ecetsavat kapunk Olvadáspont 185— 187 C° (etanol) b) 5-klór-3-metoxi-tiofén-2-karbonsawai reagáltatva 4-[2-(5-klór-3-metoxi-tenoil-/2/-amino)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-klór-3-metoxi-teonil-/2/-amino)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk Olvadáspont 141 C° (etil-acetát) c) 5-bróm-2-metoxi-nikotinsawal reagáltatva 4-[2-(5-bróm - 2-metoxi-nikotinoil-amino)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-bróm-2- -metoxi-nikotinoil-amino )-etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő Olvadáspont 160-162 0° (etanol) d) 6-klór-kromán-8-karbonsawal reagáltatva 4 - [ 2 - ( 6 -k 1 ór-kromán-8-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(6-klór-kromán-8-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk Olvadáspont 171-173 0° (etanol) e) 5-klór-2-metoxi-nikotinsawal reagáltatva 4 - [ 2 - ( 5-k 1 ó r - 2 - m e t o xi-nikotinoil-amino)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren keresztül (olaj) 4-[2-(5-klór-2- - metoxi-nikotinoil-amino)-etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő Olvadáspont 157-1580° (etanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
