172448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
11 172448 12 celit szűrőn leszűrjük. A pH értékét ellenőrizzük, a vizes fázist elkülönítjük, kétszer 150—150 ml metilénkloriddal mossuk, majd aktív szénnel kezeljük. Az oldat pH-ját 4,5-re állítjuk. Az elegy térfogatát 150 ml-re betöményítjük. A kapott szuszpenziót egy éjjelen át +5 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel és acetonnal mossuk, és 40C°-on szárítjuk. Hozam: 15,1 g (75—80% tisztaságú anyag). aD (1% H20) = +107°. 14 g nyers terméket 30 ml vízben szuszpendálunk (pH 3,2) majd a pH-t 36%-os sósavval 1,3-ra állítjuk. A kapott oldatot aktív szénnel kezeljük, és celit szűrőn átszűrjük. A pH-értékét keveréssel 4—4,5 értékre állítjuk, 2 óra eltelte után az elkülönülő cím szerinti vegyületet vízzel és acetonnal mossuk, 40 C°-on szárítjuk. Hozam: 7 g. aD (1% H20) = +133° Az infravörös és MMR spektrum a vegyület 5 szerkezetével összhangban van. Biológiai adatok Az 1. táblázatban a találmány szerinti eljárással 10 előállított p-acetoxicefalexinre és a cefalexin p-hidroxi-származékára vonatkozó összehasonlító biológiai adatokat mutatunk be. A minimális gátló koncentráció értékét a kétszeres táptalaj hígítással határoztuk meg. A vizsgálathoz a két vegyület ekvimoláris 15 koncentrációját használtuk. 1. Táblázat Minimális gátló koncentráció (pg/ml) Táptalaj Mikroorganizmus BL-S 578-4 p-hidroxicefalexin p-acetoxicefalexin RN 1394 Diplococcus pneumoniae + (10—3)** A9585 0,6 0,8 Streptococcus pyogenes* (10-3)** A9604 0,8 0,8 Staphylococcus aureus Smith (10—4) A9537 1,3 0,6 Staphylococcus aureus + 50% (10—4) A9537 1,3 0,6 Staphylococcus aureus BX1633 (10-3) A9606 2 1 Staphylococcus aureus BX1633 (10-2) A9606 2 2 Staphylococcus aureus Meth-Res (10-3) A15097 16 32 Salmonella enteritidis (10-4) A9531 8 8 Escherichia coli Juhi (10-4) A15119 16 32 Escherichia coli (10-4) A9675 32 63 Klebsiella pneumoniae (10—4) A9977 16 16 Klebsiella pneumoniae (10-4) A15130 32 32 Proteus mirabilis (10—4) A9900 8 8 Proteus morganii (10—4) A15153 125 125 Pseudomonas aeruginosa (10—4) A9843A 125 125 Seratia marcescens (10-4) A20019 125 125 Enterobacter cloacae (10—4) A9656 125 125 Enterobacter cloacae (10—4) A9657 16 8 Enterobacter cloacae (10—4) A9659 125 125 * 45% AAB * 5% szérum + 50% NB **12 órás táptalaj hígítása 6
